姜黃素對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究.pdf

1、研究背景：腦血管疾病是導(dǎo)致全球人口死亡的三大原因之一。缺血性腦血管疾病是腦血管病中最常見(jiàn)的類(lèi)型。腦缺血再灌注損傷是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程，其具體機(jī)制目前尚不完全清楚。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，腦血流中斷和再灌注使腦細(xì)胞產(chǎn)生損傷的過(guò)程是一個(gè)快速的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，這個(gè)級(jí)聯(lián)反應(yīng)包括能量障礙、氧自由基的大量釋放、細(xì)胞酸中毒、興奮性氨基酸釋放增加、細(xì)胞內(nèi)鈣失穩(wěn)態(tài)、自由基生成、凋亡基因激活等。這些環(huán)節(jié)互為因果，彼此重疊，并相互聯(lián)系，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或壞

2、死。尋找理想的能夠中斷缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的神經(jīng)保護(hù)劑是目前腦血管疾病治療研究的熱點(diǎn)之一。姜黃素是從植物姜黃根莖中提取的一種酚類(lèi)化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗HIV、抗菌、抗氧化等多種藥理作用，并且毒副作用低，具有良好的臨床應(yīng)用潛力，受到國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)姜黃素依靠其良好的抗氧化和抗炎等作用，在腦保護(hù)及治療腦血管病方面具有良好的運(yùn)用前景。
　　 目的：研究姜黃素對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用并探討其相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制

3、。
　　 方法：第一部分：通過(guò)改良線栓法建立大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型，隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血再灌注損傷組及姜黃素處理組，對(duì)各組進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分、TTC染色評(píng)價(jià)腦梗死體積、TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡、HE及Nissl染色進(jìn)行組織學(xué)觀察。同時(shí)檢測(cè)腦組織中丙二醛（MDA）、超氧岐化物（SOD）的變化情況從而評(píng)價(jià)姜黃素對(duì)局灶性缺血再灌注腦損傷大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用。第二部分：采用TTC染色法、免疫組織化學(xué)法、Western blot法檢測(cè)

4、在有或無(wú)LY294002（一種特異性PI3K通路抑制劑）存在的情況下，姜黃素對(duì)局灶性缺血再灌注腦損傷大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用，及其對(duì)PI3K/AKT通路的Akt/pAkt蛋白，凋亡相關(guān)蛋白Bcl2/Bax、Caspase3以及轉(zhuǎn)錄因子Nrf2及二相解毒酶NQO1的表達(dá)的影響。
　　 結(jié)果：第一部分，姜黃素可以明顯改善腦缺血再灌注損傷后大鼠的神經(jīng)功能缺損，降低腦梗死體積和細(xì)胞凋亡率及神經(jīng)元的死亡率。同時(shí)降低MDA水平及升高SOD水平。第

5、二部分，姜黃素能夠增強(qiáng)pAkt、凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2/Bax及轉(zhuǎn)錄因子Nrf2、二相解毒酶NQ01的表達(dá)水平，降低Caspase3蛋白的表達(dá)；而當(dāng)LY294002同時(shí)存在的情況下，姜黃素的神經(jīng)保護(hù)作用受到抑制，動(dòng)物神經(jīng)功能缺損改善情況、腦梗塞面積的縮小均不如單純給予姜黃素組；pAkt蛋白、Bcl-2/Bax以及Nrf2、NQO1表達(dá)水平低于單純給予姜黃素組，而Caspase3的表達(dá)則高于單純給予姜黃素組。
　　 結(jié)論：1.姜黃