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1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文膿毒癥大鼠生物喋呤的誘生規(guī)律及已酮可可堿和山莨菪堿的干預(yù)作用姓名:王麗芳申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):病原生物學(xué)指導(dǎo)教師:王永祥姚詠明2001.3.1定血清TNF&含量;循環(huán)及組織內(nèi)BH4和NO水平分別采用反相高效液相色譜法和Griess,比色法測定;采用半定量RTPCR方法檢測組織GTPCHI、iNOS、TNF一Ⅸ的基因表達;并檢測主要臟器功能及肺組織髓過氧化物酶(MPO)N性。結(jié)果:1CLP后2小時循環(huán)內(nèi)毒素迅速升
2、高,其后有所下降,16小時又出現(xiàn)回升;肝、肺組織內(nèi)毒素也顯著升高,肝組織于8小時達峰值后稍有下降,肺組織呈持續(xù)升高趨勢;腎組織內(nèi)毒素?zé)o顯著性變化。相關(guān)分析表明,循環(huán)內(nèi)毒素與TNFa、NO及肺組織MPO活性顯著相關(guān)。PTX治療可顯著降低CLP后2小時循環(huán)內(nèi)毒素水平,當(dāng)與山莨菪堿聯(lián)合應(yīng)用時亦能起相同作用;單獨應(yīng)用山莨菪堿對內(nèi)毒素?zé)o顯著影響。2正常情況下,動物肝,肺、腎等組織均有少量GTPCHI,iNOS基因表達及BH4和NO的產(chǎn)生。CLP后
3、2小時組織GTPCⅡ基因表達和BH4水平明顯升高,至傷后16小時仍持續(xù)于較高水平;與之相應(yīng),組織iNOS基因表達和N0水平亦明顯升高;相關(guān)分析顯示,組織GTPCHI基因表達和BH4水平與iNOS基因表達和NO的產(chǎn)生呈高度正相關(guān)關(guān)系。CLP后早期應(yīng)用PTX,術(shù)后2小時顯著降低上述各指標(biāo);山莨菪堿治療僅顯著降低術(shù)后2小時肺組織BH4和GTPCHI基因表達、tNOS基因表達以及術(shù)后2、8小時肝和肺組織NO水平;聯(lián)合應(yīng)用兩藥與單獨應(yīng)用效果相似。
4、3CLP后2小時循環(huán)TNF伐水平顯著升高,8小時迅速下降,16小時不能測出;肝、肺組織TNFamRNA于術(shù)后2小時顯著升高,并持續(xù)至傷后8小時。PTX完全抑制循環(huán)TNF僅,并顯著降低肝、肺組織TNFⅨ基因表達;山莨菪堿僅顯著降低肺組織TNF0【基因表達;聯(lián)合應(yīng)用兩藥與單獨應(yīng)用PTX效果相似。4膿毒癥動物血清Gift、CoOT、Cr、CKMB及肺組織MPO活性均明顯升高。PTX可明顯降低GPT、GOT水平及肺組織MPO活性;山莨菪堿僅對肺
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