口服胸腺肽腸溶微球的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、胸腺肽是從小牛、豬等動(dòng)物胸腺中提取的一類水溶性多肽,是一種用途廣泛且療效顯著的免疫功能調(diào)節(jié)藥物,其分子量在1～15kD范圍內(nèi)分布。目前市售胸腺肽的劑型以注射劑為主,有粉針劑、水針劑。口服劑型有腸溶膠囊、腸溶片劑及結(jié)腸溶制劑。然而,口服制劑所需劑量較大。制備胸腺肽腸溶微球,可以保護(hù)被包封的胸腺肽,口服后避免胃酸破壞失活,而在遞送至小腸吸收部位后溶解釋放藥物。由于藥物劑量分散在大量微球中,部分制劑失敗,不會(huì)產(chǎn)生如片劑整個(gè)劑量失敗的現(xiàn)象。微球

2、制劑服用后劑量?jī)A出分散化,能夠均勻分布在整個(gè)吸收部位,同時(shí),由于藥物分散在每個(gè)微球中,增大了藥物在腸道吸收部位的分布面積,從而可以改善吸收,提高胸腺肽口服生物利用度。本文的工作主要包括三個(gè)部分:第一部分胸腺肽腸溶微球的制備以丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ號(hào)為骨架材料,采用o/o乳化溶劑揮發(fā)法制備口服胸腺肽腸溶微球,并考察制劑因素如醇水體積比、初始載藥量、聚合物濃度、制備溫度等對(duì)包封率和微球體外釋藥特性的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,采用0.25％卵磷脂和0.35%

3、Span80為復(fù)合乳化劑,可以制備得到分散性佳及圓整度好的載藥微球。采用o/o乳化溶劑揮發(fā)法制備微球,水溶性藥物在有機(jī)溶劑中的沉淀對(duì)提高包封率至關(guān)重要。當(dāng)醇水體積比為20∶1時(shí),胸腺肽在內(nèi)油相—醇水混合溶劑中已經(jīng)完全沉淀。初始載藥量增加使藥物包封率降低,對(duì)微球粒徑大小及外觀形態(tài)沒(méi)有顯著影響。聚合物濃度提高使內(nèi)油相粘度增加,從而能提高包封率,且微球平均粒徑增大。制備溫度升高時(shí),藥物包封率有所降低,微球平均粒徑增大。體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明,胸腺肽