2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目前,蛋白多肽類藥物的臨床使用仍以注射給藥為主,這給患者造成了巨大的痛楚和心里負(fù)擔(dān)。由此,拓展蛋白多肽類藥物的其他給藥手段顯得非常迫切且意義重大。其中口服給藥因其風(fēng)險(xiǎn)較小、使用方便、患者順應(yīng)性好而受到廣泛的關(guān)注。膠原肽是來源于膠原蛋白的多肽類生物活性分子,具有抗氧化、美容護(hù)膚、改善骨骼等功效。但口服膠原肽在胃腸道中不穩(wěn)定,易被酸解酶解,生物利用度低。本文針對(duì)以上問題擬研制膠原肽海藻酸鈣/殼聚糖(SA/CTS)口服腸溶微球,使膠原肽口服后

2、在消化道中更加穩(wěn)定,并通過改善微球制劑的腸道粘附性,以改善膠原肽腸道吸收性能,提高其生物利用度。主要開展的研究工作如下:
 ?。?)分別采用雙乳法和噴霧凝聚法制備了載膠原肽SA/CTS微球,并進(jìn)行了處方、制備工藝優(yōu)化和理化性質(zhì)表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,雙乳化法制備的微球成球性好,粒徑小且分布均一,海藻酸鈣(SA)微球中值粒徑為3.5μm,SA/CTS微球中值粒徑為4.5μm。噴霧凝聚法制得的SA/CTS微球性狀差,粒徑較大,為162.8

3、μm,經(jīng)篩子分為200μm SA/CTS微球和500μm SA/CTS微球。雙乳化法制得的SA微球、SA/CTS微球載藥量分別是7.83%、4.50%;噴霧凝聚法制備200μm和500μm SA/CTS微球載藥量分別為5.33%和6.40%。體外釋放研究表明,噴霧凝聚法制備的SA/CTS微球在模擬腸液中3h全部釋放;雙乳化法制備的微球釋放相對(duì)較緩,該法制備SA/CTS微球3 h時(shí)累積釋放量為70%左右,8h幾乎全部釋放。
 ?。?

4、)采用小腸外翻腸囊法和分腸段單向灌流法,研究了膠原肽腸溶微球的腸吸收行為。結(jié)果表明,膠原肽SA/CTS微球能顯著改善膠原肽的腸吸收,其吸收效果與微球粒徑呈相關(guān)性。外翻腸囊實(shí)驗(yàn)顯示不同粒徑SA/CTS微球在小腸各部位的吸收趨勢(shì)為500μm SA/CTS微球<200μm SA/CTS微球<10μm SA/CTS微球。與10μm SA微球相比,小腸各腸段對(duì)10μm SA/CTS微球組膠原肽的吸收顯著提高(p<0.05),說明殼聚糖的粘附特性能

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