影響乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的相關(guān)臨床研究.pdf

1、本文就影響乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的相關(guān)進(jìn)行臨床研究，分以下二部分： 第一部分： 目的與設(shè)計(jì)： 以HBsAg陽(yáng)性孕婦的嬰兒為研究對(duì)象，以出生后24小時(shí)內(nèi)乙肝主一被動(dòng)聯(lián)合免疫前的外周血HBsAg陽(yáng)性或(和)HBV DNA陽(yáng)性的新生兒為陽(yáng)性組，HBshg陰性和HBVDNA陰性新生兒為陰性組，探討影響新生兒GHsAg陽(yáng)性或(和)HBV DNA陽(yáng)性的相關(guān)臨床因素。所有研究對(duì)象都接受乙肝主被動(dòng)聯(lián)合免疫(即0，1，6方案(10u

2、g，5ug，5ug)+出生6小時(shí)內(nèi)肌注HBIG200IU)后，在嬰兒滿6月齡時(shí)和12月齡時(shí)對(duì)其進(jìn)行隨訪并復(fù)查乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物(HBV-M)，以出生24小時(shí)內(nèi)免疫前和滿6月齡時(shí)HBsAg陽(yáng)性的嬰兒為HBV宮內(nèi)感染組(以下簡(jiǎn)稱感染組)，其他嬰兒為非感染組，探討HBV宮內(nèi)感染的相關(guān)臨床因素。此部分為病例對(duì)照研究。 資料與方法： 把2006年6月至2008年2月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院產(chǎn)科分娩的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的血清rmsAg陽(yáng)

3、性孕婦的新生兒417例作為研究和隨訪對(duì)象。至論文撰寫時(shí)，滿6月齡嬰兒211例，滿12月齡嬰兒56例。 (1)根據(jù)新生兒出生24小時(shí)內(nèi)，免疫前外周血HBsAg陽(yáng)性或(和)HBV DNA陽(yáng)性的檢查結(jié)果，417例新生兒分為2組：陽(yáng)性組(33例)、陰性組(384例)。 (2)滿6月齡嬰兒211例，以出生24小時(shí)內(nèi)免疫前和滿6月齡時(shí)HBsAg陽(yáng)性的嬰兒為感染組(4例)，其他嬰兒為非感染組(207例)。 比較組間母親naeA

4、g陽(yáng)性率、HBV DNA陽(yáng)性率、母親年齡、孕期間注射HBIG、孕期肝功能異常、先兆流產(chǎn)、先兆早產(chǎn)、胎膜早破、分娩方式、父親HBsAg陽(yáng)性、新生兒體重和性別等臨床因素。 HBV宮內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：新生兒出生時(shí)從其外周靜脈采血測(cè)到乙肝病毒復(fù)制標(biāo)志物的存在，且持續(xù)陽(yáng)性至少3個(gè)月以上，以及盡管同樣采用主被動(dòng)聯(lián)合免疫，但近期無(wú)免疫效果。 血清樣本分別采用ELISA法和熒光定量PCR法檢測(cè)，根據(jù)熒光信號(hào)強(qiáng)弱(無(wú)熒光信號(hào)、有熒光信號(hào)和強(qiáng)

5、熒光信號(hào))，分為3個(gè)等級(jí)：<103copies／ml、≥103copies／ml和<106copies／ml、≥106copies／ml三種HBV DNA水平；<103copies／ml為HBV DNA陰性，≥103copies／ml為陽(yáng)性。 所得數(shù)據(jù)采用SPSS15.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；顯著性水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。 結(jié)果： 1.HBsAg陽(yáng)性孕婦的新生兒nBsAg陽(yáng)性率為6.2％(26／417

6、)，HBV DNA陽(yáng)性率為3.4％(14／417)，新生兒HBsAg陽(yáng)性或(和)HBV DNA陽(yáng)性的總陽(yáng)性率為7.91％(33／417)。 2.陽(yáng)性組與陰性組中的母親年齡、孕期間注射HBIG、孕期肝功能異常、先兆流產(chǎn)、先兆早產(chǎn)、胎膜早破、分娩方式、父親HBsAg陽(yáng)性、新生兒體重、男性新生兒，均無(wú)顯著性差異(p>O．05)；陽(yáng)性組的母親HBeAg陽(yáng)性率和HBV DNA陽(yáng)性率分別為72.7％(24／33)、87.9％(29／33)，

7、陰性組的分別為38.3％(147／384)、54.2％(208／384)，均具有顯著性差異(p<0.05)。 3.將單因素分析中有意義的因素以及可能與新生兒HBsAg陽(yáng)性或(和)HBV DNA陽(yáng)性有關(guān)的因素(母親HBeAg陽(yáng)性、母親HBV DNA陽(yáng)性和母親孕期使用HBIG)進(jìn)行多元logistic回歸(前向逐步法篩選)分析，結(jié)果只有母親HBV DNA陽(yáng)性被引入回歸模型，OR為6.135，95％CI為(2.116-17.786)，

8、p=Exp(-3.784+1.814*x)／(1+Exp(-3.784+1.814*x))，表明HBV DNA陽(yáng)性孕婦發(fā)生新生兒HBsAg陽(yáng)性或(和)HBV DNA陽(yáng)性危險(xiǎn)性是HBVDNA陰性孕婦的6.135倍。 4.滿6月齡嬰兒乙肝免疫應(yīng)答率為79.15％，滿12月齡時(shí)的免疫應(yīng)答率為82.14％。 5.乙肝聯(lián)合免疫前嬰兒的HBV．M以類型2和類型3(---++、--+-+)為主，免疫接種完成后主要以類型4和類型5(-+

9、---、-----)為主，類型1(+-+-+1在嬰兒免疫前后相對(duì)穩(wěn)定。 6.HBV宮內(nèi)感染率為1.9％(4／211)。 7.感染組(4例)和非感染組(207例)的父親HBsAg陽(yáng)性率、男性新生兒、新生兒體重、新生兒窒息率，均無(wú)顯著差異(p>0.05)；感染組的母親HBeAg陽(yáng)性率為100％(4／4)，非感染組的為41.5％(86／207)，差異具有顯著性(p<0.05)。感染組的母親HBV DNA陽(yáng)性率為100％(4／4

10、)，非感染組的為53.1％(110／207)，無(wú)顯著性差異(p>0.05)；但在感染組，母親的三個(gè)HBV DNA水平級(jí)的例數(shù)分別為0，0，4，而非感染組的分別為97，39，71，差異具有顯著性(p<0.05)。在感染組中，新生兒HBsAg陽(yáng)性或(和)HBV DNA陽(yáng)性的總陽(yáng)性率為100％(4／4)：在非感染組，為8.70％(18／207)，2組的新生)LHBsAg陽(yáng)性或(和)HBV DNA陽(yáng)性的總陽(yáng)性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)

11、。 8.在各級(jí)母親HBV DNA載量的層面上分別比較，當(dāng)母親HBV DNA≥104copies／ml時(shí)，感染組和非感染組的母親的HBVDNA載量方具有顯著性差異(1)<0.05)，同時(shí)，當(dāng)母親HBV DNA載量≥108copies／ml時(shí)，發(fā)生宮內(nèi)感染的危險(xiǎn)系數(shù)為11.938。 9.以新生兒HBsAg陽(yáng)性或新生兒HBV DNA陽(yáng)性預(yù)測(cè)嬰兒HBV宮內(nèi)感染，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。但是，ROC曲線分析表明，新生兒HB

12、sAg陽(yáng)性聯(lián)合HBV DNA陽(yáng)性預(yù)測(cè)HBV宮內(nèi)感染有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，曲線下面積為0.833，95％CI(0.602-1.065)，其敏感度為100％，特異度為99.03％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為66.67％，陰性預(yù)測(cè)值為100％。 結(jié)論： 1.HBV DNA載量是HBV宮內(nèi)感染的獨(dú)立高危因素；HBV DNA載量越高，HBV宮內(nèi)感染的危險(xiǎn)性越大。HBsAg陽(yáng)性母親晚孕期間注射HBIG暫未見是HBV宮內(nèi)感染的保護(hù)因素。

13、 2.新生兒出生后24小時(shí)內(nèi)乙肝主一被動(dòng)免疫前HBsAg陽(yáng)性聯(lián)合HBV DNA陽(yáng)性可較準(zhǔn)確預(yù)示HBV宮內(nèi)感染。 3.對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親的嬰兒進(jìn)行密切隨訪和監(jiān)測(cè)的意義重大，應(yīng)大力推廣。 第二部分： 隨訪以HBsAg陽(yáng)性孕婦為研究隊(duì)列，以孕晚期注射HBIG200IU或400IU的孕婦為干預(yù)組，未注射的為對(duì)照組，隨訪兩組的嬰兒至少6個(gè)月，比較兩組嬰兒發(fā)生HBV宮內(nèi)感染的差異，探討HBsAg陽(yáng)性孕婦孕晚期注射HBI

14、G200IU或400IU，每四周一次，至少3次的預(yù)防方案和嬰兒發(fā)生HBV宮內(nèi)感染的關(guān)系。本部分為前瞻性隊(duì)列研究。 資料與方法： 2006年6月至2008年2月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院產(chǎn)科產(chǎn)檢、分娩和隨訪的HBsAg陽(yáng)性孕婦，進(jìn)行相關(guān)檢查符合納入標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)婦及其嬰兒211例，根據(jù)其晚孕期間是否注射過(guò)HBIG(HBV宮內(nèi)感染的預(yù)防方案：按知情、同意、自愿原則，晚孕期間肌注HBIG200IU或400IU，每四周一次，至少3次)分為

15、干預(yù)組169例，對(duì)照組42例。 (1)對(duì)孕婦本身：比較干預(yù)組和對(duì)照組孕婦肝功能異常率的差異;比較干預(yù)組56例孕婦使用HBIG前后的HBV DNA載量。 (2)對(duì)新生兒：比較干預(yù)組和對(duì)照組新生兒出生24小時(shí)內(nèi)乙肝主一被動(dòng)聯(lián)合免疫前HBsng陽(yáng)性或(和)HBV DNA陽(yáng)性的總陽(yáng)性率、HBsAb陽(yáng)性率的差異。 (3)對(duì)研究隊(duì)列的滿6個(gè)月的嬰兒進(jìn)行隨訪，比較干預(yù)組和對(duì)照組HBV宮內(nèi)感染差異；比較2組嬰兒免疫成功率的差異。

16、 血清樣本分別采用ELISA．法和熒光定量PCR法檢測(cè)，根據(jù)熒光信號(hào)強(qiáng)弱(無(wú)熒光信號(hào)、有熒光信號(hào)和強(qiáng)熒光信號(hào))，分為3個(gè)等級(jí)：<103copies／ml、≥103copies／ml和<106copies／ml、≥106copies／ml三種HBV DNA水平。 所得數(shù)據(jù)采用SPSS15.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；顯著性水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。 結(jié)論： 1.HBsAg陽(yáng)性孕婦孕晚期注射HBIG20

17、0IU或400IU，每四周一次，至少3次，不能明顯降低孕婦體內(nèi)HBV DNA載量，不會(huì)引起孕婦肝炎活動(dòng)。 2.HBsAg陽(yáng)性孕婦孕晚期注射HBIG200IU或400IU，每四周一次，至少3次，未能提高新生兒出生24小時(shí)內(nèi)乙肝主一被動(dòng)聯(lián)合免疫前HBsAb陽(yáng)性率和嬰兒乙肝免疫成功率。 3.HBsAg陽(yáng)性孕婦孕晚期注射HBIG200IU或400IU，每四周一次，至少3次，與新生兒HBsAg陽(yáng)性或(和)HBV DNA陽(yáng)性，與HB