乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎治療的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、背景：慢性HBV感染所致的肝外病變逐漸引起人們重視，腎臟是其最常見的受累器官，HBV-GN目前發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，治療更無明確、統(tǒng)一的原則可循；加之，該病進(jìn)入終末期腎衰竭的比例呈上升趨勢，及由此帶來治療費(fèi)用也逐年上漲。因此，進(jìn)一步完善HBV-GN的發(fā)病機(jī)制研究，探討可能影響 HBV-GN治療的因素，探討HBV-GN的治療方案，不僅是一個醫(yī)學(xué)問題，而且還有著重要的經(jīng)濟(jì)學(xué)和社會學(xué)意義。 目的： (1).總結(jié)HBV-GN肝、

2、腎損害的病理類型及超微結(jié)構(gòu)改變，探討肝、腎病理損害之間的相關(guān)性。 (2).評價各種治療方案對HBV-GN治療效果的影響，初步推薦適合各型HBV-GN的治療方案。 (3).觀察HBV-GN中細(xì)胞凋亡的情況，進(jìn)一步明確腎小管間質(zhì)損害在HBV-GN發(fā)病機(jī)制中的意義。 (4).了解HBV基因型及突變在本組HBV-GN中的分布及與腎臟病變的關(guān)系。 方法： (1).對44例HBV-GN患者進(jìn)行腎活檢，其中的1

3、0例同時進(jìn)行肝活檢，肝、腎組織進(jìn)行常規(guī)光鏡染色(HE、PAS、PASM、Masson)、免疫熒光(IgG、IgA、IgM、C<,3>、C<,4>、C<,lq>、Fib)、免疫組化(HBsAg、HBcAg、HBeAg)、原位分子雜交(HBV DNA)、電鏡檢查，并對HBV-GN患者的肝、腎病理損害進(jìn)行全面診斷。 (2).分析從1996年1月～2006年12月以來入住我科資料完整的HBV-GN患者44例，根據(jù)其所用治療方案分為3組，

4、A組(激素+免疫抑制劑+抗病毒藥物)、B組(抗病毒藥物)、C組(利尿劑或ACEI或ARB對照)，統(tǒng)計并評價不同治療方案的療效及不良反應(yīng)。 (3).用TUNEL法檢測細(xì)胞凋亡情況，免疫組化法檢測HBV-GN患者腎組織Bax和Bcl-2表達(dá)。 (4).對10例HBV-GN患者抽提全基因組DNA，DNA測序儀檢測HBV P區(qū)、S區(qū)序列，查找突變點(diǎn)，并進(jìn)行病毒基因分型。 結(jié)論： (1).本組HBV-GN腎臟病理改

5、變以IgAN為主，其次為MN，肝臟病變以輕度肝炎為主，肝臟病理損害與腎臟病理損害之間未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性，可能與HBV不同的“嗜器官性”有關(guān)。 (2).拉米夫定聯(lián)合MMF及激素治療HBV．GN有效，治療過程相對安全，未見不良反應(yīng)發(fā)生。 (3).HBV-GN腎組織細(xì)胞凋亡的主要發(fā)生于腎小管上皮細(xì)胞，Bax和Bcl-2也主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞，腎小管間質(zhì)的損害是HBV-GN病變的重要組成部分之一。 (4).本組病毒基因型以