中國(guó)心臟移植患者微乳化環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測(cè)的臨床研究.pdf

1、本文主要就中國(guó)心臟移植患者微乳化環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測(cè)的臨床研究進(jìn)行了論述，全文分為以下二部分： 第一部分中國(guó)心臟移植患者口服微乳化環(huán)孢素A的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 目的：分析微乳化環(huán)孢素A(Neoral，新山地明)在中國(guó)心臟移植人群中的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，根據(jù)完整的藥物濃度一時(shí)間曲線下面積(AUC<,0-12>)從藥代動(dòng)力學(xué)角度推測(cè)血藥濃度有限采樣監(jiān)測(cè)法(LSS)的最佳時(shí)間點(diǎn)。 方法：16位心臟移植術(shù)后1年內(nèi)患者，口服相同劑

2、量CsA微乳化制劑(新山地明)1周以上。待血藥濃度穩(wěn)定后，在服藥前即刻及服藥后1、1.5、2、3、4、6、8、10、12h等10個(gè)時(shí)間點(diǎn)采取外周靜脈血，將160份全血標(biāo)本采用均相酶放大免疫檢測(cè)法(EMIT)測(cè)定各采樣時(shí)間點(diǎn)CsA血藥濃度，計(jì)算其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：峰值濃度C<,max>、谷值濃度C<,max>、達(dá)到峰濃度時(shí)間t<,max>和藥物清除半衰期t<,1/2>等。用線性梯形法計(jì)算服藥后0～12h藥物濃度一時(shí)間曲線下面積AUC<,0-

3、12>，以多元線性逐步回歸法建立數(shù)學(xué)模型，比較各有限采樣時(shí)間點(diǎn)血藥濃度與AUC<,0-12>的相關(guān)性。 結(jié)論：中國(guó)心臟移植患者口服CSA-ME后，以服藥后6h的血藥濃度(C<,6>)為估算CsA-AUC<,0-12>為最佳單一采樣點(diǎn)，其次為C<,2>、C<,0>。2點(diǎn)采樣中以C<,2>+C<,6>和C<,0>+C<,2>與AUC<,0-12>相關(guān)性最好。綜合考慮臨床可操作性和患者實(shí)際的臨床獲益性，推薦C<,0>+C<,2>為目前

4、最適合中國(guó)心臟移植受者、最具臨床實(shí)用價(jià)值的有限采樣方案，C<,2>為最佳單點(diǎn)監(jiān)測(cè)方案。 第二部分心臟移植術(shù)后口服微乳化環(huán)孢素2h(C2)血藥濃度監(jiān)測(cè)的臨床意義 目的：從臨床獲益性的角度分析心臟移植術(shù)后C<,0>與C<,2>在預(yù)測(cè)急性排斥反應(yīng)和CsA所致肝腎功能損害方面何者更具優(yōu)勢(shì)。 方法：107例穩(wěn)定期心臟移植受者術(shù)后接受CsA-ME(新山地明，2～4mg．kg<'-1>·d<'-1>)、霉酚酸酯(MMF，1.5

5、～3.0g/d)和皮質(zhì)激素三聯(lián)免疫抑制治療。收集同步C<,0>-C<,2>標(biāo)本246對(duì)，單一C<,0>標(biāo)本170個(gè)。采用均相酶放大免疫檢測(cè)法(EMIT)，同步測(cè)定CsA血藥濃度。先應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件分別對(duì)C<,0>、C<,2>與肝腎功能指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析。再分組研究2種CsA血藥濃度監(jiān)測(cè)方法在預(yù)測(cè)心臟移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)和不良反應(yīng)中的有效性。 結(jié)論：C<,2>能比C<,0>更靈敏地預(yù)測(cè)急性排斥反應(yīng)及CsA所致肝腎功能損害的發(fā)生情況。