2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、納曲酮(Naltrexone,NTX)作為一種非常有前途的阿片受體拮抗劑,在臨床上主要用于預(yù)防阿片類依賴者脫癮后復(fù)吸的輔助治療。本研究對NTX皮下植入緩釋制劑建立了液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜(LC/MS/MS)分析法,并測定生物樣品中NTX及其活性代謝物納曲醇(Naltrexol,NOL)的濃度,在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了兔及人體內(nèi)的藥動學(xué)研究。 首先,本實驗建立了快速、靈敏、專屬的LC/MS/MS法,測定動物(家兔)和人血漿中NTX和NOL的濃

2、度。以NTX結(jié)構(gòu)類似物納絡(luò)酮(Naloxone,NLX)為內(nèi)標(biāo),200μL血漿樣品經(jīng)液-液萃取后,以乙睛-水-甲酸(40∶60∶1,v/v/v)為流動相,采用PhenomenexGemini-C18柱進(jìn)行分離,通過LC/MS/MS以選擇離子反應(yīng)監(jiān)測(SRM)方式進(jìn)行檢測,用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z342+→324+(NTX),m/z344+→326+(NOL),m/z328+→310+(IS,NLX)。NTX和NOL的線性范圍分

3、別為0.54~135ng·mL-1和0.448~112ng·mL-1,樣品測試時間為1.3min。樣品預(yù)處理的回收率大于80%,日內(nèi)、日間精密度(RSD)以及凍融穩(wěn)定性均小于15%,準(zhǔn)確度(RE)在±3%范圍內(nèi)。 其次,本實驗?zāi)M體內(nèi)環(huán)境,考察了NTX緩釋制劑的體外釋放行為。結(jié)果表明,該緩釋制劑釋放平穩(wěn),釋放速率為0.76mg·day-1,平穩(wěn)釋放150天以上,為動物實驗給藥劑量提供了參考。 第三,本實驗進(jìn)行了動物(家兔

4、)體內(nèi)的組織相容性及安全性研究。將不同劑量的NTX緩釋制劑放置于動物身體的不同部位,觀察不同時間動物的體重、體溫變化,以及植入部位傷口的變化和組織生理改變,并以LC/MS/MS方法測定相應(yīng)時間動物體內(nèi)的血藥濃度,以研究NTX緩釋制劑的組織相容性和安全性。結(jié)果表明,NTX緩釋制劑在實驗動物(家兔)體內(nèi)的組織相容性良好;植入120mg,180mg,360mg三個劑量組后,動物體內(nèi)NTX濃度在3.67ng·mL-1~34.45ng·mL-1,

5、在此藥物濃度范圍內(nèi),并不引起動物明顯的不良反應(yīng),雖然組織反應(yīng)程度略有差異,但符合一般生物相容性材料所引起的組織反應(yīng)過程。 最后,本實驗進(jìn)行了NTX緩釋制劑在人體內(nèi)的藥動學(xué)研究。應(yīng)用LC/MS/MS方法測定了人血漿中的NTX及其活性代謝物NOL的濃度,用Winnonlin藥動學(xué)軟件進(jìn)行了人體內(nèi)的藥動學(xué)模型分析。結(jié)果表明,植入2220mg,3240mg兩個劑量組后,以非房室離散數(shù)據(jù)模型計算得出Ke值分別為0.0032和0.0038。

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