Smads基因在皮膚創(chuàng)傷愈合過程中的功能研究.pdf

1、轉(zhuǎn)化生長因子β是一類分泌型多肽信號分子,有調(diào)節(jié)細胞的增殖,分化,粘附,移行及凋亡的作用,Smad3基因是Smads家族中重要的受體激活型的成員,運用基因剔除的方法研究Smad3功能表明,Smad3參與免疫功能的維持,軟骨與骨骼的發(fā)育與維持,以及創(chuàng)傷愈合等重要的生理與病理過程.我們利用Smad3基因剔除小鼠進行皮膚創(chuàng)傷修復試驗,發(fā)現(xiàn)Smad3基因剔除后小鼠創(chuàng)傷局部滲出少,愈合速度快,愈合后瘢痕形成輕.Smad4是哺乳動物中唯一已知的通用性

2、Smads,在Smads介導的TGF-β信號通路中起樞紐的作用.在小鼠基因組中完全剔除Smad4后,小鼠于胚胎期死亡,為獲得皮膚組織特異剔除Smad4基因的小鼠,研究其在皮膚發(fā)育及創(chuàng)傷愈合中的作用,我們克隆了皮膚角質(zhì)細胞中特異表達的角度素5(K5)基因的啟動子,構建了K5啟動子指導表達的Cre轉(zhuǎn)基載體.轉(zhuǎn)基因片段線性化后以顯微注射的方法引入受精卵細胞中使其整合至小鼠基因組中,共注射受卵720枚,移植卵695枚,獲得了代小鼠48只,經(jīng)基因