慢性腎臟病患者血清瘦素水平與微炎癥反應(yīng)的關(guān)系及其在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用.pdf

1、目的：1.探討慢性腎臟病(CKD)患者血清瘦素和C-反應(yīng)蛋白濃度的改變；2.探討慢性腎臟病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)的變化；3.探討慢性腎臟病患者血清瘦素水平與C-反應(yīng)蛋白水平及臨床各指標(biāo)之間的關(guān)系；4.探討慢性。腎臟病患者血清瘦素和C-反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性和兩者在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中的可能機(jī)制。 方法：收集我科住院的CKD患者79例，男51例，女28例，平均年齡44.22±13.47歲。CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照K/D

2、OQI指南[1]。原發(fā)病包括：慢性腎小球腎炎58例、多囊腎3例、梗阻性腎病6例、慢性小管間質(zhì)性腎炎5例、病因不明7例。按照GFR水平分為3組：(1)CKD2～3期26例(GFR30～89ml/min/1.73m2)，其中男性18例，女性8例，平均年齡44.69±14.13歲；(2)CKD4期22例(GFR15～29ml/min/1.73m2)，其中男性16例，女性6例，平均年齡42.7±12.63歲；(3)CKD5期31例(GFR<15

3、ml/min/1.73m2)，其中男性17例，女性14例，平均年齡45.19±13.78歲；(4)健康對(duì)照組13例，其中男性8例，女性5例，平均年齡40.07±18.51歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)感染、手術(shù)、創(chuàng)傷者；②近1個(gè)月發(fā)生過急性心血管事件者；⑧近六個(gè)月內(nèi)使用過激素和免疫抑制劑者；④合并惡性腫瘤、妊娠者；⑤糖尿病腎病；⑥進(jìn)入透析的患者或者腎移植患者。所有受試者于清晨空腹臥位抽取肘靜脈血6ml，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定常規(guī)生化指標(biāo)，

4、其中包括同時(shí)測(cè)定臨床生化指標(biāo)，其中包括血常規(guī)(Rt)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血糖、總膽固醇(Chol)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)、血清總蛋白(TP)和白蛋白(Alb)。同時(shí)離心分離血清，置-70℃保存?zhèn)錂z，用時(shí)冰融，集中測(cè)定瘦素和CRP。血清瘦素(leptin)濃度測(cè)定應(yīng)用放射免疫分析法，血清高敏CRP(hs-CRP)采用免疫透射比濁法。采用高分辨超聲技

5、術(shù)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)及粥樣硬化斑塊。計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)[BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2]和腎小球?yàn)V過率(GFR)。 結(jié)果：1.慢性腎臟病患者的血清瘦素水平(14.86±5.92ng/L)明高于健康對(duì)照組(8.72±2.35ng/ml)p<0.01，且隨腎功能惡化逐漸升高(CKD2～3期：12.0±2.56ng/ml；CKD4期：14.98±5.69ng/ml；CKD5期：19.78±5.23ng/ml)

6、。慢性腎臟病患者的血清C-反應(yīng)蛋白水平(2.65±1.32mg/L)明顯高于健康對(duì)照組(1.52±0.88mg/L)p<0.01，且隨腎功能惡化逐漸升高(CKD2～3期：1.85±0.86mg/L；CKD4期：2.96±0.99mg/L；CKD5期：3.55±1.26 mg/L)；2.慢性腎臟病患者的頸動(dòng)脈IMT水平(0.953±0.256mm)明顯高于健康對(duì)照組(0.675±0.249mm)p<0.01，且隨腎功能惡化逐漸升高(CKD

7、2～3期：0.681±0.172mm；CKD4期：0.814±0.173mm；CKD5期：0.932±0.156mm)；3.慢性腎臟病患者頸動(dòng)脈超聲異常組(IMT增厚：頸總動(dòng)脈IMT≥0.9mm，或分叉處IMT>0.9mm：粥樣斑塊：突向管腔的局灶性動(dòng)脈壁增厚，其厚度超過相鄰區(qū)域IMT至少50％)血清瘦素水平(17.06±1.06ng/ml)和CRP水平(3.32±0.19mg/L)較頸動(dòng)脈正常組血清瘦素水平(14.27±0.70ng/

8、ml)和CRP(2.55±0.17mg/L)明顯升高；4-慢性腎臟病患者高CRP組血清瘦素水平(18.78±5.52ng/ml)和頸動(dòng)脈IMT(0.79±0.19mm)較CRP正常組血清瘦素水平(14.20±5.17ng/ml)和頸動(dòng)脈IMT(0.70±0.15mm)明顯升高；5.慢性腎臟病患者高瘦素組血清CRP水平(3.66±0.21mg/L)和頸動(dòng)脈IMT(0.79±0.133mm)較低瘦素組血清CRP水平(2.24g±0.14mg

9、/L)和頸動(dòng)脈(0.7 1±0.054mm)明顯升高(P<0.05)；6.慢性腎臟病患者存在營(yíng)養(yǎng)不良者(ALB<35g/L)血清瘦素水平(16.67±0.93ng/ml)、血清C-反應(yīng)蛋白濃度(3.14±0.21mg/L)和頸動(dòng)脈IMT(0.760±0.273 mm)較ALB≥35g/L組血清瘦素水平(14.17±0.75ng/ml)、血清C-反應(yīng)蛋白濃度(2.49±0.19mg/L)和頸動(dòng)脈IMT(0.716±0.273mm)明顯升高

10、；7.慢性腎臟病患者的血清瘦素水平與臨床各項(xiàng)指標(biāo)的直線相關(guān)分析顯示：①血清瘦素與尿素氮、肌酐、C-反應(yīng)蛋白、體重指數(shù)之間呈顯著正相關(guān)(r=0.293，P<0.01；r=0.324，P<0.01；r=0.539，P<0.01；r=0.312，P<0.05)；②血清瘦素與腎小球?yàn)V過率、血紅蛋白、ALB之間呈明顯負(fù)相關(guān)(r=0.389，P<0.01；r=-0.454，P<0.01；r=-0.246，P<0.05)，與年齡、Chol、TG無明顯

11、相關(guān)性(r=0.014，P>0.05；r=0.051，P>0.05；r=-0.055，P>0.05)；8.多元線性回歸分析顯示：CKD患者頸動(dòng)脈IMT與血清瘦素、C-反應(yīng)蛋白、甘油三脂、血紅蛋白密切相關(guān)(β=0.546，P<0.01；β=0.386，P<0.05；β=0.791，P<0.05；β=0.532，P<0.01)，提示血漿瘦素與C-反應(yīng)蛋白直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化、粥樣斑塊的形成；9.Logistic逐步回歸分析顯示：瘦素(β=