地貝卡星中間體合成工藝研究.pdf

1、地貝卡星(雙去氧卡那霉素B)屬于半合成氨基糖苷類抗生素，它是一種新型的廣譜抗生素，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗菌作用機(jī)制，與其他抗生素與抗菌藥之間不但交叉耐藥性小，而且多數(shù)呈協(xié)同作用。在文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)上，本論文對地貝卡星關(guān)鍵中間體的合成工藝進(jìn)行了研究，對各步反應(yīng)進(jìn)行了優(yōu)化。
　　 本文以卡那霉素B為原料，經(jīng)氨基保護(hù)、醛酮縮合、羥基磺?；ipson-Cohen反應(yīng)、催化氫化和脫保護(hù)七步反應(yīng)得雙去氧卡那霉素B，KanamycinB在堿作

2、用下與對甲基苯磺酰氯反應(yīng)得到氨基保護(hù)的單一產(chǎn)物，在對甲苯磺酸催化下60℃與環(huán)已酮二甲基縮酮反應(yīng)高收率地得到4”，6”位羥基選擇性保護(hù)的產(chǎn)物1，3，2’，6”，3”-五-N-對甲苯磺酰基-4”，6”-氧-環(huán)亞已基卡那霉素B(3)?；衔?在吡啶和二氯甲烷中與芐基磺酰氯反應(yīng)得到1，3，2’，6”，3”-五-N-對甲苯磺?；?3’，4’，2”-三-氧-芐磺?；?4”，6”-氧-環(huán)亞已基卡那霉素B(4)和1，3，2’，6”，3”-五-N-對甲苯

3、磺?；?3'，4'-二-氧-芐磺酰基-4”，6”-氧-環(huán)亞已基卡那霉素B(5)?；衔?和5無需分離，在NaI作用下120℃生成3’，4’位不不飽和化合物1，3，2’，6”，3”-五-N-對甲苯磺?；?2”-氧-芐磺酰基-4”，6”-氧-環(huán)亞已基-3’，4'-二脫氧-3'，4'-二脫氫-卡那霉素B(6)和1，3，2’，6”，3”-五-N-對甲苯磺酰基-4”，6”-氧-環(huán)亞已基-3’，4'-二脫氧-3’，4'-二脫氫-卡那霉素B(7)，6