新型喹諾酮類貝西沙星中間體的合成.pdf

1、貝西沙星是一種治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的新型喹諾酮類廣譜抗菌劑，屬于新一代氟喹諾酮類抗生素，與其他喹諾酮類藥物相比，其不僅對(duì)易引發(fā)結(jié)膜炎的革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌具有較強(qiáng)的抗菌作用，而且對(duì)于某些對(duì)喹諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥性的菌種也具有抗菌作用，是具有廣譜抗菌效果的新型抗菌藥物。本論文在一定條件下合成該化合物，并通過(guò)旋光儀、質(zhì)譜、核磁共振、高效毛細(xì)管電泳等方法對(duì)合成的化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。
　　 該化合物是一種6位上具有氟原子、8位

2、上具有氯原子的喹諾酮骨架結(jié)構(gòu)化合物，在骨架的7位上連接(R)-3-氨基-氮雜環(huán)庚烷-2-酮。本論文通過(guò)L-賴氨酸鹽酸鹽合成大環(huán)內(nèi)酰胺，用D-酒石酸拆分劑拆分大環(huán)內(nèi)酰胺拆分得到(R)-3-氨基-氮雜環(huán)庚烷-2-酮鹽酸鹽，并且對(duì)母液中的非目標(biāo)對(duì)映體成功的進(jìn)行了消旋化，實(shí)現(xiàn)循環(huán)拆分。用四氫鋁鋰還原大環(huán)內(nèi)酰胺類鹽酸鹽使羰基變?yōu)閬喖谆?。最后將手性R-3-氨基-氮雜環(huán)庚烷-2-酮接到環(huán)丙羧酸的7位上，然后在8位上進(jìn)行氯代反應(yīng)得到治療結(jié)膜炎的新型喹諾