坎地沙坦中間體的合成研究.pdf

1、坎地沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，用于治療人類高血壓，具有療效顯著和安全性高等特點。臨床研究表明:坎地沙坦較其他血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物如洛沙坦和纈沙坦療效更為顯著。論文主要研究了坎地沙坦中間體2-[[（2'-氰基聯苯基-4-基）甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯(7)的合成工藝。
　　本文主要分為兩章。第一章，簡單介紹具有代表性的抗高血壓藥物的藥理作用特性，尤其是坎地沙坦。以及對文獻報道的這些藥物合成路線進行簡單介紹，并針對

2、每條合成路線的優(yōu)缺點進行評價。
　　第二章設計了三條坎地沙坦中間體2-[[（2'-氰基聯苯基-4-基）甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯(7)的合成路線。第一條路線以3-硝基鄰苯二甲酸為原料經酯化反應、?；磻?、Curtius重排反應、N-烷基化反應和脫保護反應，經六步反應得到化合物7，并對反應條件進行優(yōu)化，反應總收率54％。第二條路線以3-硝基鄰苯二甲酸為原料經分子內脫水縮合、氨化、Hoffman降解、?；?、酯化、三氟乙?；琋-