地夫可特生產(chǎn)的關(guān)鍵中間體合成工藝優(yōu)化.pdf

1、本論文在系統(tǒng)調(diào)研文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，研究了第三代糖皮質(zhì)類抗生素地夫可特的合成工藝，并優(yōu)化了關(guān)鍵中間體的合成工藝。
　　本論文首先設(shè)計了以下合成路線：以廉價易得的孕甾-1,4,9(11),16(17)-四烯-3,20-二酮為起始原料，用肼基甲酸乙酯作為20位羰基的保護(hù)基團(tuán)，并直接采用氨氣對α-環(huán)氧環(huán)選擇性開環(huán)，得到17α-氨基-16α-羥基物。此α,β-氨基醇與醋酸酐關(guān)環(huán)可得到噁唑啉環(huán)。然后用丙酮酸脫去20位腙得到地夫可特關(guān)鍵中間體。接著

2、經(jīng)碘化和酯交換反應(yīng)引入21位醋酸酯，最后經(jīng)溴羥化，并用三丁基錫氫/AIBN體系對此化合物進(jìn)行還原脫溴，共九步合成地夫可特。本論文還進(jìn)一步對工藝關(guān)鍵步驟的主要影響因素進(jìn)行了條件篩選和優(yōu)化。
　　本工藝較原先工藝大大縮短了反應(yīng)步驟，簡化了反應(yīng)條件，利用價廉易得的化工原料，總收率達(dá)到20.3％，高效液相分析純度達(dá)到99.7%。以較高收率得到了具有較高品質(zhì)的地夫可特產(chǎn)品。所得產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁氫譜、測定熔點等波譜性質(zhì)來驗證，并通過與標(biāo)準(zhǔn)