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文檔簡介
1、孟魯司特(montelukast)是由美國Merck公司開發(fā)的白三烯受體拮抗劑,主要用于哮喘和過敏癥的治療,它于1998年上市。孟魯司特是目前國際上廣泛關(guān)注的三個(gè)白三烯受體拮抗劑(LTRAs)之一。
本論文介紹了孟魯司特的藥理作用、臨床用途、不良反應(yīng)及其合成意義;研究了孟魯司特的關(guān)鍵中間體Ⅰ和Ⅱ的合成工藝,其中中間體Ⅰ的化學(xué)名為[1-(巰甲基)環(huán)丙基]乙酸;中間體Ⅱ的化學(xué)名為2-(3-(3-((E)-2-(7-氯-2-喹啉
2、基)乙烯基)苯基)-(3S)-3-羥丙基)苯甲酸甲酯。
根據(jù)目標(biāo)化合物Ⅰ和Ⅱ的分子結(jié)構(gòu)和化學(xué)藥物原料藥合成工藝研究的技術(shù)指導(dǎo)原則,綜合考慮文獻(xiàn)合成路線、逆合成分析和本實(shí)驗(yàn)室的實(shí)際條件,從經(jīng)濟(jì)效益、環(huán)境保護(hù)和操作的可行性等方面進(jìn)行了綜合評價(jià),最終擇優(yōu)選取了最經(jīng)濟(jì)、適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線。按照擬定的合成路線,在本論文主要研究了以下兩個(gè)方面:
1.優(yōu)化反應(yīng)條件,包括溶劑選擇、原料配比、加料方式、加料順序、反應(yīng)溫度
3、、反應(yīng)時(shí)間及催化劑等,找出最佳反應(yīng)條件。
2.優(yōu)化后處理,包括產(chǎn)品的分離和精制、未反應(yīng)原料的循環(huán)套用,溶劑的回收及后處理的安全性和簡潔性等,找出一套適合工業(yè)化生產(chǎn)的后處理方法。
本論文從反應(yīng)機(jī)理出發(fā)提出了更為合理的反應(yīng)條件及反應(yīng)后處理方法,而且合成路線反應(yīng)步驟少,操作簡便,反應(yīng)原料廉價(jià)易得。本研究優(yōu)化了反應(yīng)條件,簡化了反應(yīng)操作,降低了生產(chǎn)成本,提高了收率,為本工藝的工業(yè)化做了有益的探索。目前國內(nèi)尚未見對化合物
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