8周運(yùn)動(dòng)對(duì)不同胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)大鼠下丘腦Leptin-Kisspeptin-GnRH通路的影響.pdf

1、研究目的：
　　胰島素抵抗會(huì)引起男性的低睪酮血癥和生殖功能障礙。而運(yùn)動(dòng)是公認(rèn)的改善胰島素抵抗最為有效的方法之一，但運(yùn)動(dòng)是否也會(huì)改善因胰島素抵抗引起的低睪酮血癥還不清楚。本研究探討長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)不同胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)雄性大鼠血睪酮影響及其中樞的調(diào)控機(jī)制，旨在為闡明長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)在改善由胰島素抵抗引起的低睪酮血癥的作用及其作用的機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也為探索防治的方法和手段提供理論依據(jù)。
　　研究方法：
　　以40只10月齡的SD雄

2、性大鼠為研究對(duì)象，隨機(jī)選取6只作為正常飲食對(duì)照組，剩余34只為高脂飲食組，8周高脂飲食肥胖造模后，按體重隨機(jī)分為4組（肥胖對(duì)照組、肥胖運(yùn)動(dòng)組、糖尿病對(duì)照組、糖尿病運(yùn)動(dòng)組），每組8只。糖尿病對(duì)照組大鼠和糖尿病運(yùn)動(dòng)組大鼠腹腔注射小劑量的STZ誘發(fā)2型糖尿病。對(duì)肥胖和糖尿病運(yùn)動(dòng)組大鼠進(jìn)行8周的游泳訓(xùn)練。訓(xùn)練結(jié)束后，采用分光光度法、放射免疫法、Real-time PCR和Western-blot方法測(cè)定血液和下丘腦leptin-kisspept

3、in-GnRH通路相關(guān)指標(biāo)。
　　研究結(jié)果：
　　1、與正常對(duì)照組大鼠相比，肥胖對(duì)照組大鼠體重、脂體比、腹腔脂肪重量、血清TC、TG、FFA、LDL-C水平均顯著升高（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05）；與正常對(duì)照組大鼠相比，糖尿病對(duì)照組大鼠體重、脂體比、腹腔脂肪重量均未出現(xiàn)顯著性變化（P＞0.05），但血清TC、TG、FFA、LDL-C水平均顯著升高（P＜0.

4、01、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05）；肥胖運(yùn)動(dòng)組大鼠與肥胖對(duì)照組大鼠相比，體重、脂體比、腹腔脂肪重量、血清TC、TG、FFA、LDL-C水平均顯著降低（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05）；糖尿病運(yùn)動(dòng)組大鼠與糖尿病對(duì)照組大鼠相比，體重、腹腔脂肪重量、脂體比均未出現(xiàn)顯著性變化（P＞0.05），血清TC、TG、FFA、LDL-C水平均顯著降低（P＜0.05）。

5、　　2、與正常對(duì)照組大鼠相比，肥胖對(duì)照組大鼠血糖、血清胰島素以及血清瘦素均顯著升高（P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01），血清睪酮明顯下降（P＜0.05）；與正常對(duì)照組大鼠相比，糖尿病對(duì)照組大鼠血糖、血清胰島素以及血清瘦素均顯著升高（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05），血清睪酮明顯降低（P＜0.01）。與肥胖對(duì)照組大鼠相比，肥胖運(yùn)動(dòng)組大鼠血糖、血清胰島素以及血清瘦素均顯著下降（P＜0.05、P＜0.01、P＜0.05），血

6、清睪酮明顯升高（P＜0.05）；與糖尿病對(duì)照組大鼠相比，糖尿病運(yùn)動(dòng)組大鼠血糖、血清胰島素以及血清瘦素均顯著下降（P＜0.05），血清睪酮明顯升高（P＜0.01）。
　　3、與正常對(duì)照組大鼠相比，無(wú)論是肥胖對(duì)照組大鼠還是糖尿病對(duì)照組大鼠下丘腦瘦素受體、吻素、GnRH的基因轉(zhuǎn)錄（P＜0.01）和蛋白表達(dá)（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05）均顯著下降；而肥胖運(yùn)動(dòng)組大鼠與肥胖對(duì)照組大鼠比較，下丘腦瘦素受體、吻素、GnRH的基因轉(zhuǎn)錄

7、（P＜0.01）和蛋白表達(dá)均顯著升高（P＜0.05）；糖尿病運(yùn)動(dòng)組大鼠與糖尿病對(duì)照組大鼠比較，下丘腦瘦素受體、吻素、GnRH的基因轉(zhuǎn)錄（P＜0.01）和蛋白表達(dá)均顯著升高（P＜0.05、P＜0.01、P＜0.05）。
　　研究結(jié)論：
　　1、肥胖大鼠和2型糖尿病大鼠不僅出現(xiàn)糖脂代謝紊亂，還引起了“低睪酮血癥”，推測(cè)下丘腦 leptin-kisspeptin-GnRH通路的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平受損是引發(fā)了血清睪酮下降的機(jī)制之