運(yùn)動(dòng)對(duì)胰島素抵抗大鼠JNK信號(hào)通路和脂肪細(xì)胞因子表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本研究擬采用高脂飲食喂養(yǎng)誘導(dǎo)大鼠形成胰島素抵抗，然后對(duì)其進(jìn)行6周的游泳訓(xùn)練，觀察并比較脂肪組織、骨骼肌組織JNK蛋白表達(dá)及磷酸化，脂肪組織脂聯(lián)素和TNF-αmRNA表達(dá)，以探討運(yùn)動(dòng)改善胰島素抵抗的機(jī)制，亦為尋找防治胰島素抵抗靶點(diǎn)提供依據(jù)。
　　方法:60只7周齡雄性Wistar大鼠普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，隨機(jī)選取25只作為正常飲食組（N組, n=25）給予普通飼料喂養(yǎng),余下35只大鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)作為高脂飲食組（H組，n=

2、35）。于喂養(yǎng)第9周開(kāi)始分別從N、H組隨機(jī)挑出7只、13只大鼠行清醒狀態(tài)下尾動(dòng)靜脈插管高胰島素一正糖鉗夾實(shí)驗(yàn)，以確定胰島素抵抗造模成功，余下大鼠檢測(cè)空腹血清胰島素和葡萄糖水平并計(jì)算HOMA-IR指數(shù)，進(jìn)一步驗(yàn)證胰島素抵抗模型。第9周末將余下的N組18只老鼠隨機(jī)分為：正常飲食組(ND，n=9)、正常飲食+運(yùn)動(dòng)干預(yù)組（ND+EX，n=9），H組22只大鼠隨機(jī)分為：高脂飲食組(HFD，n=10)、高脂飲食+運(yùn)動(dòng)干預(yù)組（HFD+EX,n=12）

3、。干預(yù)6周后處死動(dòng)物，檢測(cè)各組大鼠血清血糖、胰島素、游離脂肪酸、甘油三酯、膽固醇水平。實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)各組大鼠脂肪組織中TNF-α、脂聯(lián)素mRNA表達(dá)水平；Western-blot的方法檢測(cè)脂肪組織和骨骼肌中JNK蛋白表達(dá)量和磷酸化水平。
　　結(jié)果：高脂造模結(jié)束后，與N組比較，H組大鼠體重、附睪、腎周、皮下脂肪組織重量、血清血糖、胰島素、膽固醇、HOMA-IR指數(shù)明顯增高（P<0.05）；H組大鼠的葡萄糖輸率(GIR)較

4、N組降低35％[(17.71±3.7vs11.54±0.9)mg·kg-1·min-1](P<0.05)。
　　運(yùn)動(dòng)干預(yù)6周后，與ND組相比，HFD組腎周脂肪含量、血清胰島素、血清游離脂肪酸、HOMA-IR指數(shù)明顯增高，脂肪組織脂聯(lián)素mRNA表達(dá)明顯降低、TNF-αmRNA表達(dá)明顯上調(diào)，脂肪組織中JNK蛋白磷酸化明顯升高（P<0.05）；ND+EX組附睪、腎周脂肪和皮下脂肪含量、血清膽固醇、脂肪組織中JNK蛋白磷酸化及JNK蛋白表

5、達(dá)均明顯下降（P<0.05）。與HFD組相比，HFD+EX組腎周脂肪含量、血清胰島素、游離脂肪酸、甘油三酯、膽固醇、HOMA-IR指數(shù)明顯下降，脂肪組織脂聯(lián)素mRNA表達(dá)顯著上調(diào)，JNK蛋白磷酸化明顯降低（P<0.05）。
　　結(jié)論：1.高脂飲食能夠誘導(dǎo)大鼠形成胰島素抵抗，并伴隨著內(nèi)臟脂肪的積累，糖脂代謝的紊亂；長(zhǎng)期游泳運(yùn)動(dòng)能夠明顯減少大鼠體重，減少胰島素抵抗大鼠骨骼肌質(zhì)量，改善高脂飲食所致大鼠脂代謝紊亂，增加內(nèi)臟脂肪動(dòng)員，減少內(nèi)

6、臟脂肪含量，而改善胰島素抵抗。運(yùn)動(dòng)對(duì)脂肪組織的動(dòng)員最先表現(xiàn)在腎周脂肪組織。
　　2.高脂飲食能夠增加脂肪組織TNF-αmRNA表達(dá)，增加大鼠血清FFA含量，增加脂肪組織JNK磷酸化水平，抑制脂肪組織脂聯(lián)素mRNA表達(dá)而形成胰島素抵抗；而長(zhǎng)期游泳運(yùn)動(dòng)可能主要通過(guò)減少血清FFA含量，降低胰島素抵抗大鼠脂肪組織JNK磷酸化水平，增加脂肪組織脂聯(lián)素mRNA表達(dá)，減輕炎癥而改善胰島素抵抗。長(zhǎng)期游泳運(yùn)動(dòng)降低正常飲食大鼠脂肪組織JNK蛋白表達(dá)和