海參腦苷脂對高果糖誘導大鼠胰島素抵抗的影響.pdf

1、近年來,隨著果糖攝入過多等各種飲食習慣的改變,代謝綜合征的患病率不斷的上升且趨于早齡化,已成為當前影響人類健康的疾病之一。胰島素抵抗作為代謝綜合征的主要病因,已成為全球的研究熱點。本論文選取與人類胰島素抵抗自然病程比較接近的高果糖膳食誘導大鼠模型,研究胰島素抵抗的發(fā)生機制。此外,海參腦苷脂作為葉瓜參中含量較為豐富的一類鞘糖脂活性物質(zhì),以胰島素抵抗為中心的功效研究鮮見報道。本論文比較評價了海參腦苷脂及其主要結構單元神經(jīng)酰胺對模型大鼠胰島素

2、抵抗的改善作用,并探究了其影響糖、脂代謝的作用機理。
　　首先,本論文用70％的高果糖膳食成功誘導出大鼠胰島素抵抗伴高血壓模型,表現(xiàn)為糖耐量受損、胰島素敏感性下降,并伴有高胰島素血癥及高血壓癥狀。海參腦苷脂及神經(jīng)酰胺有效緩解了高血糖及高胰島素血癥,并通過促使血清一氧化氮的釋放來降低血壓,與神經(jīng)酰胺比較,腦苷脂效果更佳。由于血液中的葡萄糖的在體內(nèi)的貯存主要為在肝臟中的肝糖原、肌肉中的肌糖原及脂肪中的脂肪轉(zhuǎn)化。因此,本論文對海參腦苷脂

3、及神經(jīng)酰胺改善胰島素抵抗作用機理的研究主要集中在肝臟、肌肉及脂肪組織的糖代謝及脂代謝方面。
　　在糖代謝機理方面,分別探討了海參腦苷脂及神經(jīng)酰胺對胰島素敏感組織(肝臟、肌肉、脂肪)的影響。實驗從肝臟和肌肉的糖原含量變化入手,分別探究了葡萄糖攝取利用、糖原合成降解、糖異生、胰島素信號轉(zhuǎn)導及炎癥因子等多個相關途徑,研究了海參腦苷脂及神經(jīng)酰胺改善高果糖誘導胰島素抵抗的原因。結果顯示,海參腦苷脂可促進肝臟及肌肉對葡萄糖的攝取、肝糖原合成以

4、及胰島素信號在肝臟中轉(zhuǎn)導,抑制肝臟及肌肉的糖異生,通過抑制脂肪炎癥因子的表達,從而改善改善葡萄糖耐量,改善胰島素抵抗。海參來源的神經(jīng)酰胺可以促進脂肪組織對葡萄糖的攝取,還可以通過促進胰島素信號在肌肉組織中轉(zhuǎn)導來促進肌糖原合成,從而降低血糖濃度,對胰島素抵抗有一定的緩解作用。此外,神經(jīng)酰胺對肌肉組織糖異生具有促進作用,對肝臟及肌肉對葡萄糖的攝取也無顯著影響。
　　脂質(zhì)代謝異常也是產(chǎn)生胰島素抵抗的重要原因,本文研究了海參腦苷脂及神經(jīng)酰

5、胺對高果糖誘導的胰島素抵抗大鼠肝臟膽固醇代謝的影響。結果發(fā)現(xiàn),海參腦苷脂及神經(jīng)酰胺對血清總膽固醇及甘油三酯均沒有影響,不能改善高果糖誘導的高膽固醇血癥,但是顯著下調(diào)了血清低密度脂蛋白膽固醇及肝臟總膽固醇水平。通過檢測肝臟膽固醇代謝相關基因 mRNA表達量變化,發(fā)現(xiàn)海參腦苷脂及神經(jīng)酰胺均上調(diào)了LDL receptor、 HMG reductase及SREBP2 mRNA的表達量,對CYP7A基因表達沒有影響,表明兩者促進了肝臟膽固醇的攝入