Myd88與USP7相互作用研究及生理功能探討.pdf

1、Toll樣受體信號通路是天然免疫反應(yīng)的一個(gè)重要組成部分，它通過Toll樣受體識別病源微生物生物進(jìn)化中保守的分子從而有效地監(jiān)測病原微生物的入侵以及誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)。Toll樣受體識別相應(yīng)的配體后，通過5種接頭分子將信號傳導(dǎo)至下游并最終導(dǎo)致多種細(xì)胞因子的表達(dá)，誘發(fā)機(jī)體的炎癥反應(yīng)和抗病毒效應(yīng)。其中MyD88最重要的接頭分子，迄今為止發(fā)現(xiàn)的11種Toll樣受體中只有TLR3不需要通過MyD8傳導(dǎo)信號。本實(shí)驗(yàn)室在前人研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上根據(jù)

2、文獻(xiàn)推測MyD88與USP7這對新的蛋白質(zhì)之間可能存在相互作用，并應(yīng)用不同的實(shí)驗(yàn)手段驗(yàn)證了它們之間相互作用的真實(shí)性且進(jìn)一步探索了其生理意義。本文首先用熒光共定位初步驗(yàn)證這種相互作用的可能性，接著用更精確的間接免疫熒光的方法進(jìn)一步證明了MyD88與USP7在HEK293細(xì)胞中存在空間上的共定位，原本位于細(xì)胞核中的USP7在MyD88存在的情況下轉(zhuǎn)位到了細(xì)胞質(zhì)中，因此在細(xì)胞生理的條件下，這兩個(gè)蛋白質(zhì)不存在空間上的位阻。隨后我們進(jìn)一步用免疫共