2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、研究背景:同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是DNA甲基化修飾代謝的中間產(chǎn)物,其異常升高很可能影響DNA的甲基化過程,并進(jìn)而影響某些基因的表達(dá)而促進(jìn)疾病的發(fā)生發(fā)展。亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)是促使Hcy轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵酶,在葉酸和Hcy代謝、DNA甲基化和DNA合成等方面起重要作用。體內(nèi)外研究表明,慢性葉酸或甲基缺乏與DNA甲基異常有關(guān),并會(huì)造成DNA鏈斷裂、染色體重組改變和染色體分離異常。已有研究顯示:高Hcy血癥可能

2、導(dǎo)致基因組DNA低甲基化,而誘發(fā)某些風(fēng)濕免疫性疾病的產(chǎn)生。目前尚無強(qiáng)直性脊柱炎患者Hcy與基因組DNA甲基化水平的報(bào)道。 研究目的:檢測(cè)強(qiáng)直性脊柱炎(AS)患者Hcy水平,探討血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平與AS間的聯(lián)系;分析AS患者M(jìn)THFR基因C677T突變的多態(tài)性,探討MTHFR基因多態(tài)性與AS的相關(guān)性,以尋求Hcy,MTHFR基因多態(tài)性及去甲基化在AS中可能的發(fā)病機(jī)制。 研究方法:運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定100例A

3、S患者及60名正常人血漿Hcy濃度,應(yīng)用多聚酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析MTHFR基因的多態(tài)性。對(duì)有突變堿基的標(biāo)本進(jìn)行DNA測(cè)序分析。 結(jié)果: ①AS患者血漿Hcy濃度(17.91+/-3.17μmol/L)明顯高于對(duì)照組(11.97+/-2.14 μmol/L),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t'=14.121,P<0.001)。 ②AS組MTHFR C/C型、C/T型基因頻率分布與對(duì)

4、照組比較無顯著性差異(X2C/C=1.508,X2C/T=0.067,P>0.05)。 ③AS組MTHFR C、T等位基因頻率與對(duì)照組比較無顯著差異(X2=3.008,P>0.05)。 ④AS組MTHFR T/T型基因頻率分布與對(duì)照組比較有顯著差異(17%VS5%,X2T/T=4.937,P<0.05)。 ⑤AS組的MTHFR C/C、C/T、T/T基因型的Hcy水平均高于對(duì)照組的相同基因型(tC/C=8.042

5、;tC/T=8.315;tT/T=9.450,P<0.001);AS組和對(duì)照組MTHFRT/T型的血漿Hcy水平明顯高于同組內(nèi)MTHFR C/C型和MTHFR C/T型(t=10.279,P<0.001),而同組內(nèi)MTHFR C/C型與MTHFR C/T型Hcy的水平比較無顯著差異(t=2.712,P>0.05)⑥Logistical回歸分析顯示高Hcy血癥是AS發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.001,OR=4.582,95%CI=1.98

6、4-10.585)。 ⑦PCR產(chǎn)物測(cè)序結(jié)果證實(shí)酶切分析的方法準(zhǔn)確,結(jié)果可信。 結(jié)論:AS患者血漿Hcy濃度明顯高于正常人,高Hcy血癥是AS發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。MTHFR基因T/T型突變是血漿Hcy濃度升高的一個(gè)重要影響機(jī)制,MTHFR基因T/T型突變可能與AS的發(fā)生有相關(guān)性。AS患者的高Hcy血癥是否可導(dǎo)致某些DNA的低甲基化,以及Hcy對(duì)AS患者的MTHFR基因啟動(dòng)子甲基化修飾及其mRNA表達(dá)的影響,有待進(jìn)一步的研究

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