亞甲基四氫葉酸還原酶基因型對葉酸降同型半胱氨酸的影響.pdf

1、背景：在醫(yī)學(xué)界，心血管專家經(jīng)過流行病學(xué)實(shí)踐調(diào)查和臨床科學(xué)研究，得出這樣的結(jié)論，血漿中同型半胱氨酸(haomocysteine，Hcy)水平高低緊密聯(lián)系心腦血管疾病的發(fā)生與否，高水平的同型半胱氨酸血癥是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生的重要的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素之一。醫(yī)學(xué)界通過大量的研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者中血漿Hcy水平相對于正常人群高出許多，并且，血漿Hcy水平和高血壓之間產(chǎn)生密切的協(xié)同作用。高水平的血漿同型半胱氨酸顯著增加高血壓對血管的損害，從而導(dǎo)致患者更

2、容易地出現(xiàn)心、腦、腎等器官的嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，在高血壓患者降壓的同時(shí)，觀察血漿Hcy水平的變化具有十分重要意義。葉酸參與Hcy的代謝，能有效降低Hcy濃度，對血管內(nèi)皮細(xì)胞也有直接的保護(hù)作用，亞甲基四氫葉酸還原酶(5，10-Methylenetetrahydrofolate reductaseMTHFR酶)是Hcy、葉酸代謝的關(guān)鍵酶之一，MTHFRC677T基因突變導(dǎo)致酶活性下降，MTHFR(CT)雜合子酶活性為(CC)野生型的65％，而

3、(TT)純合子酶活性僅為CC型的30％，MTHFRTT基因型葉酸水平降低，血漿Hcy升高。國外研究證明MTHFRTT基因型人群葉酸降低Hcy、降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)效果比MTHFRCC、CT基因型顯著，高血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平與亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因C677T多態(tài)性是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，葉酸降低Hcy水平，從而降低心

4、血管事件已成為心血管領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問題，但葉酸、MTHFR基因多態(tài)性、Hcy三者之間關(guān)系國內(nèi)外研究的甚少且結(jié)論存在差異。
　　 目的：探討MTHFR基因C677T多態(tài)性對葉酸與依那普利聯(lián)合用于降低血漿Hcy的影響。
　　 方法：在安徽安慶地區(qū)按照納入標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)選取原發(fā)性高血壓人群422人，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性酶切片斷長度多態(tài)性分析法對MTHFR基因分型，其中CC74人，CT230人，TT118人，按照已知MTHFR

5、C677T基因型1:1:1的原則在MTHFR基因型中隨機(jī)抽選TT型76人，CT型83人，CC型74人納入研究，共計(jì)233人，隨機(jī)分配到兩個(gè)組中，分別接受依那普利(10 mg)或依那普利加葉酸(依/葉組，依那普利10 mg/葉酸0.4-0.8 mg)，每日1次口服，療程8周，高效液相色譜(HPLC)法測定Hcy，觀察兩組患者血漿Hcy水平的變化，并按MTHFR677CC、CT及TT基因型作分層分析，評估不同基因型對藥物降Hcy療效的作用。

6、
　　 結(jié)果：⑴兩組TT基因型與CC/CT基因型之間血漿Hcy變化值在依那普利組中，用藥8周后TT基因型者血漿Hcy水平上升15％，CC/CT基因型下降2％(P=0.017)；在依/葉組中，用藥8周后TT基因型患者血漿Hcy水平下降21％，CC/CT基因型患者下降9％(P=0.002)。依/葉組TT型對CC/CT基因型患者基線Hcy≥10μmol/L發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)OR值為2.7(P=0.005)，8周后OR值下降為2.2(P=0.04