強(qiáng)克與強(qiáng)直性脊柱炎

1、11,,1,,強(qiáng)克® 強(qiáng)效 安全克勝強(qiáng)直有信心,上海賽金生物制藥公司做中國的 最好的　生物制藥公司www. Celgenpharm.com,,21,強(qiáng)直性脊柱炎,,,2,,,31,強(qiáng)直性脊柱炎,強(qiáng)直性脊柱炎主要破壞,以骨及肌腱附著點受破壞為主,脊柱 髖關(guān)節(jié),外周關(guān)節(jié)也有受累 伴一系列關(guān)節(jié)外表現(xiàn),,3,41,流行病學(xué),性別：男：女=（10-4）：1年齡：多發(fā)于青壯年，年齡30-40歲種族：我國約0.3

2、%, 目前大約有400萬患者,致殘率高——約1/3患者失去工作能力,,如果不進(jìn)行治療，2年致殘率50％，3年70％,4,51,強(qiáng)直性脊柱炎的病程,,5,61,強(qiáng)直性脊柱炎最常見的癥狀,通常情況下：疼痛部位具有由下向上逐漸發(fā)展的特點,頸部,骶尾,先,后,癥狀出現(xiàn)的次序,頸痛,臀腰痛,胸痛,炎性腰背痛青年發(fā)?。?0歲以前）持續(xù)時間超過3個月夜間痛明顯——輾轉(zhuǎn)反側(cè)間歇性臀部痛——大腿根、后腰…睡醒后發(fā)僵——“生銹的感覺”、疲勞感

3、活動后會減輕——休息不改善,,6,71,胸痛, 咳嗽、打噴嚏時疼痛擴(kuò)胸運動受限,強(qiáng)直性脊柱炎最常見的癥狀,,,,胸廓活動示意圖,,——擴(kuò)胸運動受到了限制,,7,81,強(qiáng)直性脊柱炎癥狀,骶腰部的背痛和僵直在起床后晨間加重, 在活動或運動后和洗熱水澡后有所減輕髖部和肩部的疼痛和僵直引起活動受限擴(kuò)胸運動受限以及頸部僵直, 易產(chǎn)生疲勞感伴發(fā)眼部虹睫炎以及其他部位的疾病,,8,Shanghai Celgen BioPharm

4、 Confidential,,91,強(qiáng)直性脊柱炎是慢性炎癥關(guān)節(jié)炎 CHRONIC INFLAMMATORY ARTHRITIS,,9,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,,101,,10,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,強(qiáng)直性脊柱炎的病因: ROLE OF TNF,TNF 是強(qiáng)直性脊柱炎的病因 TNF

5、levels are elevated in serum1TNF levels are elevated in synovial tissue2,1Toussirot and Wendling, 1994. Gratacos, 1994.2Canete et al, 1997. Grom et al, 1996.3Braun et al, 1995.,Sacroiliac biopsy; TNF mRNA3,,111,,11,S

6、hanghai Celgen BioPharm Confidential,,NGFR,XDAR,EDAR,TROY,CD40,DcR3,Fas,OX40,AITR,CD30,HveA,4-1BB,TNFR2,DR3,TNFR1,CD27,LTBR,RANK,TACI,BCMA,DR6,OPG,DR5,DcR1,DcR2,DR4,,,,EDA,FasL,CD40L,OX40L,AITRL,CD30L,VEGI,LIGHT

7、,4-1BBL,CD27L,LTa,TNF,LTb,TWEAK,APRIL,BLYS,RANKL,TRAIL,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,TNFRII IS A MEMBER OF TNFR SUPERFAMILY,121,TNF 誘導(dǎo)了細(xì)胞的信號傳遞系統(tǒng)SIGNAL TRANSDUCTION,,12,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,,131,

8、,13,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,強(qiáng)直性脊柱炎的病因: ROLE OF TNF,,,TNF - a,141,強(qiáng)克®是由CHO CELLS 產(chǎn)生的 重組TNFRII-FC 融合蛋白,,14,,,151,強(qiáng)克®結(jié)合 TNF,,15,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,Human,TNF,,1

9、61,強(qiáng)克® BLOCKS TNF INDUCED PATHOLOGY AND INFLAMMATORY SYMPTOM,,16,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,,171,TDI 臨床試驗,The Journal of Rheumatology 2008; 35:11Liping Pang,Feng Huang等發(fā)表隨機(jī)雙盲對照試驗 (強(qiáng)克/安慰劑) 試驗方法

10、: 40例診斷為強(qiáng)直性脊柱炎的患者(1984年紐約標(biāo)準(zhǔn),HLA-B27陽性)隨機(jī)分成強(qiáng)克®組和安慰劑組（２１例強(qiáng)克組／１９例安慰組）強(qiáng)克組®使用50mg/每周，共６周觀察指標(biāo)：臨床表現(xiàn)：ＡＳＡＳ２０，ＢＡＳＦＩ，ＢＡＳＤＡＩ５０％實驗室指標(biāo)：　ＣＲＰ以及ＥＳＲＴＮＦ分泌細(xì)胞水平ＩＬ２和ＩＦＮ分泌Ｔ細(xì)胞水平,,17,181,TDI 臨床試驗結(jié)果,,18,191,TDI 臨床試驗結(jié)果,同時試驗也第一次顯示了

11、使用強(qiáng)克試驗組人群中由外周單核細(xì)胞(peripheral monocytes)分泌的TNF- α顯著減少,,,19,201,強(qiáng)克®用于活動性強(qiáng)直性脊柱炎患者的 臨床療效和安全性的臨床試驗報告,參加試驗的單位和人員解放軍總醫(yī)院 黃烽北京朝陽醫(yī)院 鄭毅浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院 吳華香山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 李興福蘇州

12、大學(xué)一附院 陳志偉安徽醫(yī)大一附院 徐建華,,20,211,強(qiáng)克®用于活動性強(qiáng)直性脊柱炎患者的 臨床療效和安全性的臨床試驗報告,試驗為隨機(jī), 雙盲, 安慰劑平行對照, 多中心臨床研究治療組300例, 對照組100例治療組　強(qiáng)克50mg, 皮下注射，每周一次，連續(xù)十二周對照組　前６周接受安慰劑，隨后再接受6周的強(qiáng)克治療主要療效觀察：實驗進(jìn)行六周后,

13、ASAS20改善程度安全性觀察：　不良反應(yīng)發(fā)生性質(zhì)與頻率與實驗室數(shù)據(jù),,21,221,強(qiáng)克®用于活動性強(qiáng)直性脊柱炎患者的 臨床療效和安全性的臨床試驗報告,試驗結(jié)果,,22,,,,,,231,強(qiáng)克®用于活動性強(qiáng)直性脊柱炎患者的 臨床療效和安全性的臨床試驗報告,起效快 二周后強(qiáng)克組達(dá)到ASAS20的患者比例為55.7%　　 而安慰劑組僅為17%，Ｐ＜0.001

14、療效好 達(dá)到ASA20改善的患者比例，強(qiáng)克組第6周為 77.7%, 而對照組僅為33%, P<0.001療效持久 強(qiáng)克組１２周ASAS20改善率達(dá)89.9%安全性高 試驗組和對照組在不良事件例數(shù)和發(fā)生率比較 無統(tǒng)計學(xué)差異,Ｐ＞0.05,,23,241,強(qiáng)克®的使用方法和劑量,強(qiáng)克不同用藥方案治療強(qiáng)直性脊柱炎療效比較郝慧琴，黃烽等發(fā)表于＜中國藥物與臨床＞２０

15、０８年６月第８卷第６期試驗?zāi)康模禾剿鞫N劑量（25mg/50mg)，不同間隔時間（25mg, 2/week, 50mg, 1/week)　對于中國強(qiáng)直性脊柱炎患者的療效反應(yīng)結(jié)論：50mg，每周一次，皮下注射，效果好,,24,251,強(qiáng)克®與目前已上市產(chǎn)品的療效數(shù)據(jù)分享,,25,,,,,261,與目前市場上已售產(chǎn)品質(zhì)量的比較,輝瑞公司上對目前市場上已售產(chǎn)品的評價：有研究對依那西普和重組人Ⅱ型TNF受體-抗體融合蛋白的

16、終產(chǎn)物進(jìn)行初步可比性分析，結(jié)果顯示與依那西普相比，聚合體增多4.5 倍、含大量蛋白質(zhì)碎片和基礎(chǔ)亞型物質(zhì)、低分子蛋白濃度高且生物學(xué)效能降低25%，證實2種蛋白產(chǎn)物的生化和功能特性均存在差異,強(qiáng)生公司從中國市場購買3批產(chǎn)品，得出類似結(jié)論，并在美國的學(xué)術(shù)會議上公布該結(jié)果，作為生物相似藥質(zhì)量不過關(guān)的例子。,先聲制藥檢測了２批上市的銷售的現(xiàn)有產(chǎn)品，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品純度最低的只有85%，２批低于92%，多聚體含量8-12%．臨床表現(xiàn)為患者注射處

17、會嚴(yán)重紅腫，甚至?xí)鹈庖咴苑磻?yīng)，使得已售產(chǎn)品多次用藥以后效果明顯下降。,,,26,271,,Enbrel (P092533),YSP (20080305),CG001(184BU),SEC-HPLC 純度圖譜示例,281,強(qiáng)克®純度與多聚體的含量比較,強(qiáng)克具有更好的藥物濃度以及更少的多聚體確保高療效和副作用少,,27,2,上海賽金生物醫(yī)藥有限公司簡介,,2000年上海市政府立項，由上海醫(yī)藥集團(tuán)與美國康達(dá)生物技術(shù)公司共同投

18、資成立的中外合資企業(yè)位于上海張江高科技園區(qū)歷經(jīng)11年,總投資3億元科研，制造，市場銷售，醫(yī)學(xué)人員均有數(shù)十年的跨國醫(yī)藥企業(yè)管理經(jīng)驗?zāi)壳皩儆趩我划a(chǎn)品的創(chuàng)新型企業(yè)后續(xù)研發(fā)產(chǎn)品主要集中于自身性免疫疾病和腫瘤等,,上海市第一家通過2010年新版GMP SFDA藥品批準(zhǔn)文號S20110004,強(qiáng)克® 產(chǎn)品簡介,2011.4.11獲得SFDA藥品批準(zhǔn)文號S20110004,適應(yīng)癥：強(qiáng)直性脊柱炎患者規(guī) 格：25mg/瓶用法用

19、量：50mg/每周一次,腫瘤壞死因子TNF-α,,3,,上海市第一家通過2010年新版GMP SFDA藥品批準(zhǔn)文號S20110004,重組人腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（中國首批注冊）,4,,上海市第一家通過2010年新版GMP SFDA藥品批準(zhǔn)文號S20110004,國內(nèi)銷售同類產(chǎn)品比較（含進(jìn)口產(chǎn)品）,恩利® JS20050049,益賽普® YBS00152007,強(qiáng)克® YBS00442011,5

20、,,上海市第一家通過2010年新版GMP SFDA藥品批準(zhǔn)文號S20110004,強(qiáng)克®質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較,資料來源：*Ref:1.國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：YBS00442011（強(qiáng)克）*Ref:2.國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：YBS00152007（國內(nèi)同類產(chǎn)品）*Ref:3.國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：JS20050049（進(jìn)口產(chǎn)品）,6,,上海市第一家通過2010年新版GMP SFDA藥品批準(zhǔn)文號S2

21、0110004,,,,,進(jìn)口產(chǎn)品,國內(nèi)同類產(chǎn)品,強(qiáng)克,強(qiáng)克® 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較SEC-HPLC 純度圖譜示例強(qiáng)克的蛋白純度,7,1.3% 多聚體,6.6% 多聚體,,0.9% 多聚體,,,上海市第一家通過2010年新版GMP SFDA藥品批準(zhǔn)文號S20110004,SFDA批準(zhǔn)的用法用量以及臨床療效的比較,資料來源:SFDA批準(zhǔn)的說明書,8,使用方式的方便能幫助病人明顯減少醫(yī)院反復(fù)就診掛號及注射費用及病人重復(fù)就診的時間

22、能增強(qiáng)病人對于治療的依從性,,上海市第一家通過2010年新版GMP SFDA藥品批準(zhǔn)文號S20110004,SFDA批準(zhǔn)的用法用量以及臨床療效的比較,資料來源：*Ref:1. 黃烽等2008年5月中華風(fēng)濕雜志，143例*Ref:2 黃烽等2011年10月中華內(nèi)科雜志,400例,9,* 50mg 1次/周治療方法給患者帶來較早的功能（BASFI）的改善有效性和藥物使用安全性的提高有利于患者全病程的總體費用下降,,上海市第一家通

23、過2010年新版GMP SFDA藥品批準(zhǔn)文號S20110004,371,強(qiáng)克®的AS病人臨床研究方案設(shè)計,目的：評價強(qiáng)克® 50mg , 每周一次治療中國人活動性AS.的療效和安全性Investigators and clinical sites:黃烽，張潔，趙征，張亞美，解放軍總醫(yī)院風(fēng)濕科；鄭毅，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院；徐建華，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院；李興福，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院；吳華香，浙江大學(xué)

24、醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院；陳志偉，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院。,37,wk0 wk6 wk12,強(qiáng)克,強(qiáng)克,wk0 wk6 wk12,強(qiáng)

25、克,安慰劑,隨機(jī)分組,保密,381,強(qiáng)克® 的臨床研究結(jié)果: 主要療效評價指標(biāo),38,p<0.001,保密,391,39,Open-label,Placebo-controlled,強(qiáng)克® 的臨床研究結(jié)果: 次要療效評價指標(biāo),保密,401,40,CRP (mg/dl),CRP (mg/dl),強(qiáng)克,安慰劑,Treatment Time (weeks),p<0.001,強(qiáng)克® 的臨床研究結(jié)果: C

26、RP迅速降低,保密,411,強(qiáng)克® 的臨床研究結(jié)果: 安全可靠,本次臨床試驗400例患者中沒有發(fā)生惡性腫瘤等嚴(yán)重不良事件試驗組發(fā)生的不良事件例數(shù)及發(fā)生率63例（21%），對照組16例（16%），兩組間的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）,上海市第一家通過2010年新版GMP的生物醫(yī)藥企業(yè),上海市第一家通過2010年新版GMP SFDA藥品批準(zhǔn)文號S20110004,10,,SFDA批準(zhǔn)的制造及檢定規(guī)程,11,,上海

27、市第一家通過2010年新版GMP SFDA藥品批準(zhǔn)文號S20110004,強(qiáng)克® 兩項工藝專利,12,,上海市第一家通過2010年新版GMP SFDA藥品批準(zhǔn)文號S20110004,,強(qiáng)克®質(zhì)量優(yōu)勢(第三方的研究),療效，安全性，免疫原性不同,結(jié)果【1】高壓液相色譜（SEC-HPLC ）顯示, 與恩利®相比，益賽普有高達(dá)近4.5倍的聚合體. 凝膠電泳（cSDS-PAGE）結(jié)果也顯示有額外的蛋白片段。益

28、賽普的生物活性能力降低近25%。結(jié)論：兩種藥物具有不同的生物化學(xué)和功能特性。,資料來源：2009 AAPS National bioteconology conference （美國生物技術(shù)年會） 2009-6-20-26 M1066,13,,上海市第一家通過2010年新版GMP SFDA藥品批準(zhǔn)文號S20110004,匯報小結(jié),強(qiáng)克產(chǎn)品優(yōu)秀的質(zhì)量所帶來的臨床使用方式的方便性、療效和安 全性的進(jìn)一步的提高使治療療程費用