線粒體ATP敏感性鉀通道開放劑后處理對大鼠肺缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、背景：隨著體外循環(huán)技術(shù)(CPB)的發(fā)展及應(yīng)用于臨床,使心臟手術(shù)變?yōu)榭赡?給廣大心臟病患者帶來了福音。但是CPB術(shù)后的并發(fā)癥的發(fā)病率仍較高,特別是肺部并發(fā)癥。CPB術(shù)后引起的肺功能障礙已成為導(dǎo)致患者死亡的主要原因。CPB術(shù)后的肺功能障礙主要由肺缺血再灌注損傷(LIRI)引起。隨著對缺血再灌注損傷(I/R)研究的深入,學(xué)者發(fā)現(xiàn)缺血后處理(IPO)對器官的缺血再灌注損傷有重要的保護作用,且具備缺血預(yù)處理(IPC)不具有的優(yōu)點。之后學(xué)者又提出了

2、藥物后處理的概念,使人們對于IPO治療器官的I/R有了進一步的認識。近年來研究表明IPO的最終作用靶點是線粒體ATP敏感性鉀通道(mitoKATP),其在I/R過程中起著重要的作用。而尼可地爾作為一種mitoKATP特異性開放劑,能激活mitoKATP的開放起到細胞的保護作用。
　　目的：探討線粒體ATP敏感性鉀通道(mitoKATP)開放劑尼可地爾后處理(IPO)在減輕大鼠在體肺缺血再灌注損傷(LIRI)的作用及其可能的機制。<

3、br>　　方法：建立大鼠在體LIRI模型,將50只SD大鼠隨機均分為5組:假手術(shù)組(Sham組)、缺血再灌注損傷組(I/R組)、缺血后處理組(IPO組)、尼可地爾(Nicorandil)后處理組(Nic組)及尼可地爾+5-羥基葵酸(5-HD)后處理組(Nic+5-HD組),檢測各組肺組織中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、濕/干比值(W/D)、原位缺口末端標記(TUNEL)測定肺組織細胞的凋亡指數(shù)(AI)、免疫組化染色

4、法檢測肺組織半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-3(Caspase-3)的表達、光鏡及電鏡觀察肺組織的病理形態(tài)學(xué)變化。
　　結(jié)果：與Sham組比較,I/R組和Nic+5-HD組肺組織MDA含量明顯增加、SOD活性顯著降低、W/D明顯升高、AI明顯增大、Caspase-3的表達明顯增加(P<0.05);與I/R組和Nic+5-HD組比較IPO組和Nic組肺組織MDA含量明顯減少、SOD活性顯著增高、W/D明顯降低、AI明顯減小、Caspa