缺血后處理對肺移植缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、研究背景： 肺臟移植是大器官移植中最后進行實驗移植術研究的，臨床肺移植的進展也落后于其它器官。目前肺移植已成為一種治療多種終末期肺部疾患的有效手段．甚至是唯一手段。肺移植術后缺血再灌注損傷是導致手術失敗的主要原因之一．大量的實驗研究證實，缺血后處理是針對缺血再灌注損傷引發(fā)的效應的保護方式。關于缺血后處理方式的研究，心臟、腦等器官開展較多，肺移植方面相對很少。 研究目的：利用犬單肺移植模型，初步探討缺血后處理對犬單肺移植缺

2、血再灌注損傷的保護作用，為臨床上移植肺保護提供實驗依據。 研究方法：比咯犬24只，體重13.2±2.65 kg，雌雄不限，一一配對成供受體，供受體體重匹配在士20％之內。動物分成2組，對照組：比咯犬12只，一一配對，進行供受體左側異體單肺移植。實驗組：比咯犬12只，一一配對，進行供受體左側異體單肺移植，常規(guī)方式獲取的供體犬肺植入后，再灌注早期實施3個周期的10秒再灌-10秒再阻斷，總時程1分鐘的缺血后處理。分別于再灌注后1h、2

3、h時間點，取血清及肺組織，記錄Paw值，采用考馬斯亮蘭法測定兩組供體肺組織脂質代謝產物丙二醛的含量，超氧化物歧化酶活性，并測定血清IL-8含量。采集各時間點新鮮肺組織標本，HE染色光鏡下觀察有無明顯水腫、滲出，炎性細胞浸潤等變化，并測定2h肺組織濕干重比值。應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，以P<0.05為統(tǒng)計學上有顯著差別。 結果： 1.12組均手術均無失敗，供體植入后1h與2h的Paw比較，差異明顯(P<0.05)；

4、動脈血氣監(jiān)測提示，供體植入后1h與2h的PaO2比較，差異明顯(P<0.05)；供體植入后1h與2h的PaCO2比較，差異不明顯(P>0.05)?？梢哉J為肺植入后肺順應性及肺功能有所下降，符合缺血再灌注的病理變化。 2.植入后的1h與2h試驗組與對照組的Paw分別比較，Paw植入后兩組的重復測量對比結果示P=0.136>0.05，兩組沒有差異?？梢哉J為植入后肺順應性兩組未見明顯差異；實驗組與對照組對比：PaO2兩組對比P=1.0

5、0>0.05，差別無統(tǒng)計學意義；PaCO2兩組對比P=1.00>0.05，差別無統(tǒng)計學意義?？梢哉J為缺血后處理對移植早期的肺功能無明顯影響。 3.植入后1h兩組的肺組織MDA含量的檢驗結果P<0.001，可以認為兩組植入后1h，MDA含量水平有差異，實驗組MDA含量明顯減低；植入后2h兩組MDA含量的檢驗結果P<0.001，可以認為兩組植入后2h，MDA含量水平有差異，實驗組MDA含量明顯減低；植入后1h兩組肺組織SOD活性的檢

6、驗結果(P<0.001)，可以認為兩組植入后1h，SOD活性水平有差異，實驗組SOD的活性明顯升高；植入后2h兩組肺組織SOD活性的檢驗結果(P<0.001)，可以認為兩組植入后2h，SOD活性水平有差異，實驗組SOD的活性明顯升高；重復測量資料的方差分析，結果時間與IL-8沒有交互作用，兩組IL-8含量間有差異，P=0.014<0.05?？梢哉J為試驗組IL-8含量明顯明顯減少。 4.植入后2H肺組織濕干重比，實驗組(5.85±

7、1.36)％明顯低于對照組(9.42±3.25)％(P=0.01<0.05)，可以認為試驗組肺水腫明顯低于對照組；再灌注后1h、2h時間點，對照組的肺組織標本的HE染色光鏡下觀察肺間質有輕度的滲出，部分肺泡腔可見少量纖維素性滲出，臟層胸膜輕度水腫滲出，肺間質無明顯炎性細胞浸潤；再灌注后1h、2h時間點，實驗組的肺組織標本的HE染色光鏡下觀察無明顯水腫、滲出，無明顯炎性細胞浸潤。 結論： 1.本模型建立簡潔，穩(wěn)定，為肺臟移

8、植的器官保存、缺血再灌注損傷、排斥反應等基礎研究和臨床實踐提供操作平臺。 2.肺移植早期，缺血后處理對肺的順應性及肺功能無明顯影響作用。 3.缺血后處理可以減少移植后早期供體肺組織的丙二醛含量，增加抗自由基酶類超氧化物歧化酶活性，從而減少供體肺臟再灌注早期的氧化自由基的損傷；并減少移植后早期供體血清的IL-8含量，從而減少對中性粒細胞的趨化抑制損傷程度。 4.缺血后處理可以減少移植后早期肺水腫及上皮細胞受損程度。