MDR1 C1236T多態(tài)性在癲癇患者中的分布及其與癲癇耐藥的關系.pdf

1、癲癇（epilepsy，EP）是小兒神經(jīng)系統(tǒng)最為常見的疾病之一，約有30％的患兒經(jīng)過多種抗癲癇藥物正規(guī)治療后仍有發(fā)作，稱為耐藥性癲癇。大量研究發(fā)現(xiàn)癲癇耐藥與多藥耐藥基因（MDR1）及其編碼的P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）有關。近年來基因的單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）在遺傳學研究中得到廣泛應用，MDR1基因SNP與該基因和P-gp的表達和功能的改變密切相關，研

2、究MDR1基因的SNP有助于闡明個體表型差異的原因，解釋癲癇患者對抗癲癇藥物反應差異的易感性。C1236T位點是基因MDR1基因發(fā)生頻率較高的位點之一，其位于第12外顯子，它的變異屬于不引起氨基酸變化的同義突變，該位點多態(tài)性與多種不同的疾病發(fā)生耐藥均有關系，目前尚缺乏其與癲癇患者對抗癲癇藥物反應關系的研究。 目的: 研究多藥耐藥基因MDR1 C1236T多態(tài)性在癲癇患者中的分布特點并探討其與癲癇患者對抗癲癇藥物反應的相關

3、性，進一步研究該位點多態(tài)性在不同年齡、發(fā)作類型、不同病因的癲癇患者中的分布及其與對藥物反應的相關性。 方法: 1、從山東大學齊魯醫(yī)院及淄博紅十字會昌國醫(yī)院癲癇?？凭驮\的癲癇患者中，隨機選取耐藥性癲癇患者70例（耐藥組），對抗癲癇藥物療效良好的患者88例（敏感組），抽取靜脈血并提取基因組DNA。2、用多聚合酶鏈反應擴增后繼以限制性內切酶片斷長度分析法（PCR-RFLP方法）分別測定兩組患者MDR1基因C1236T位點的基因

4、型頻率和等位基因頻率。3、用SPSS13．0軟件進行統(tǒng)計學分析，以P<0．05代表差異顯著性。 結果: 1、全部158例癲癇患者基因MDR1 C1236T位點基因型為CC型30例，CT型49例，TT型79例。70例耐藥組患者基因MDR1 C1236T位點基因型為CC型16例、TT型35例、CT型19例；88例敏感組：基因型CC型14例、CT型30、TT型44例。CC基因型在耐藥組的頻率高于敏感組；TT基因型在兩組的頻率大

5、致相當；CT基因型在敏感組的頻率要高于耐藥組。耐藥組C等位基因頻率略高于敏感組。耐藥組和敏感組病例中的基因型頻率相比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0．05）；兩組之間T和C等位基因頻率比較，P>0．05，差異無統(tǒng)計學意義。 2、將158例癲癇患者按照年齡分為兩部分，其中（1）小于等于12歲癲癇患兒共45例，應用x2檢驗比較耐藥組和敏感組病例的C1236T的基因型頻率和等位基因頻率，差異均沒有統(tǒng)計學意義（P>0．05）。（2）大于1

6、2歲癲癇患者113例，耐藥組和敏感組病例比較，C1236T的基因型頻率和等位基因頻率的差異均沒有統(tǒng)計學意義（P>0．05）。 3、根據(jù)臨床資料及腦電圖檢查，將研究對象按照其發(fā)作類型分為（1）部分性發(fā)作癲癇患者46例，基因型頻率分析因樣本少，未能進行統(tǒng)計學分析。而C等位基因頻率在耐藥組患者（50．0％）高于敏感組（28．8％），T等位基因頻率則低于敏感組，兩者相比差異有統(tǒng)計學意義（P=0．038）。（2）全面性發(fā)作癲癇患者35例，

7、耐藥組和敏感組基因型頻率和等位基因頻率比較均無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。（3）混合性發(fā)作癲癇患者67例，兩組患者基因型頻率和等位基因頻率比較均無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。 4、根據(jù)臨床資料、腦電圖檢查及影像學資料，將研究對象按照發(fā)病原因分為癥狀性癲癇和特發(fā)性或隱源性癲癇兩組。（1）癥狀性癲癇患者共56例，對耐藥組和敏感組病例進行統(tǒng)計學分析，結果基因型頻率和等位基因頻率的差異都沒有統(tǒng)計學意義（P>0．05）。（2）特發(fā)性或混合

8、性癲癇患者共94例，耐藥組和敏感組間比較，結果其基因型頻率和等位基因頻率均無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。 結論: 1、MDR1基因C1236T位點CC、CT、TT基因型頻率在耐藥癲癇患者和對抗癲癇藥物敏感患中的分布差異無統(tǒng)計學意義；兩組間C、T等位基因頻率相比較，差異也無統(tǒng)計學意義，提示MDR1 C1236T位點多態(tài)性與漢族癲癇患者對抗癲癇藥物反應的差異不存在相關性。 2、對癲癇患者按照年齡分組，分別對兒童和成人

9、的MDR1基因多態(tài)位點C1236T進行分析，兩組無明顯差異，說明年齡不是MDR1基因C1236T位點分布差異的原因，C1236T位點多態(tài)性與兒童或成人癲癇患者對抗癲癇藥物反應的差異均不存在相關性。 3、按照發(fā)作類型分組后，部分性發(fā)作患者C等位基因在耐藥癲癇患者中的分布較敏感組患者明顯增高，說明C等位基因可能是部分性發(fā)作癲癇患者發(fā)生耐藥的危險因素，可能是部分性發(fā)作癲癇患者容易發(fā)生耐藥的原因。 4、按照病因分類后，MDR1