化合物T20對P-gp介導(dǎo)的K562-ADM細(xì)胞阿霉素耐藥性的逆轉(zhuǎn)作用.pdf

1、目的:探討化合物T20對P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)介導(dǎo)的多藥耐藥腫瘤細(xì)胞K562/ADM細(xì)胞對阿霉素(adriamycin，ADM)多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)作用。
　　方法:通過高內(nèi)涵活細(xì)胞成像系統(tǒng)測定K562和K562/ADM細(xì)胞內(nèi)化合物T20對羅丹明123(Rh123)累積的影響;采用MTT法，測定化合物T20對K562和K562/ADM細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，以及它對抗腫瘤藥物ADM的耐藥逆轉(zhuǎn)作用;通過高內(nèi)涵活細(xì)

2、胞成像系統(tǒng)測定K562和K562/ADM細(xì)胞內(nèi)化合物T20對ADM累積的影響;采用蛋白電泳(Western Bloting)測定化合物T20對K562/ADM細(xì)胞膜上P-gp表達(dá)的影響。
　　結(jié)果:化合物T20可劑量依賴性的增加Rh123在K562/ADM細(xì)胞內(nèi)的累積，對K562細(xì)胞無顯著影響;化合物T20對K562和K562/ADM細(xì)胞的細(xì)胞存活率均無顯著影響，可劑量相關(guān)性的增加對ADM的逆轉(zhuǎn)倍數(shù)(reversal fold，R

3、F)，但對K562細(xì)胞無此作用;化合物T20可顯著性的增加K562/ADM細(xì)胞內(nèi)ADM的累積量，對K562細(xì)胞無顯著影響;化合物T20在高濃度時使P-gp的表達(dá)明顯減弱。
　　結(jié)論:化合物T20可抑制K562/ADM細(xì)胞膜上P-gp的外排功能;化合物T20可增加抗腫瘤藥物ADM對多藥耐藥細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，具有多藥耐藥逆轉(zhuǎn)活性;化合物T20能通過增加細(xì)胞內(nèi)抗腫瘤藥物ADM的濃度來逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥;化合物T20具有多藥耐藥逆轉(zhuǎn)活性