吖啶類(lèi)化合物T19對(duì)K562-ADR、MCF-7-ADR細(xì)胞多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)作用研究.pdf

1、目的：探討吖啶類(lèi)化合物T19逆轉(zhuǎn)K562/ADR、MCF-7/ADR細(xì)胞多藥耐藥的作用及其相關(guān)機(jī)制。
　　方法：運(yùn)用MTT法篩選ADR抑制K562、K562/ADR、MCF-7、MCF-7/ADR四種細(xì)胞生長(zhǎng)的適宜濃度。檢測(cè)吖啶類(lèi)化合物 T19對(duì)四種細(xì)胞增殖的影響，從而進(jìn)一步研究吖啶類(lèi)化合物T19對(duì)K562/ADR、MCF-7/ADR細(xì)胞MDR的逆轉(zhuǎn)作用。通過(guò)流式細(xì)胞儀和Wenstern Blot檢測(cè)吖啶類(lèi)化合物T19對(duì)K562/

2、ADR、MCF-7/ADR細(xì)胞P-gp功能和表達(dá)的影響。運(yùn)用流式細(xì)胞儀和Wenstern Blot檢測(cè)分析1、5、25μM T19分別與PI3K/Akt抑制劑LY294002、HO-1抑制劑Znpp合用對(duì)K562/ADR、MCF-7/ADR細(xì)胞P-gp功能和表達(dá)的影響。Wenstern Blot檢測(cè)化合物T19與PI3K/Akt抑制劑LY294002、HO-1抑制劑Znpp合用對(duì)K562/ADR、MCF-7/ADR細(xì)胞P-Akt、HO-

3、1、P-gp蛋白表達(dá)的影響，從而進(jìn)一步研究化合物T19逆轉(zhuǎn)MDR的機(jī)制。
　　結(jié)果：1、吖啶類(lèi)化合物T19能夠增加K562/ADR、MCF-7/ADR細(xì)胞對(duì)ADR的敏感性，并且具有逆轉(zhuǎn)K562/ADR、MCF-7/ADR細(xì)胞的多藥耐藥作用。2、吖啶類(lèi)化合物T19能夠顯著性下調(diào)K562/ADR、MCF-7/ADR細(xì)胞P-gp功能和表達(dá)，且呈濃度依賴(lài)性。3、吖啶類(lèi)化合物T19通過(guò)抑制PI3K/Akt/HO-1信號(hào)通路下調(diào)K562/AD