αB-晶狀體蛋白抗細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究.pdf

1、 本課題以活性氧過氧化氫(H2O2)誘導(dǎo)小鼠C2C12肌源細(xì)胞凋亡為模型，對(duì)上述問題開展了系統(tǒng)深入研究。研究發(fā)現(xiàn)，αB-晶狀體蛋白穩(wěn)定轉(zhuǎn)染C2C12細(xì)胞并使其過表達(dá)后，可早期抑制H2O2(0.5mmol/L)誘導(dǎo)的C2C12細(xì)胞凋亡，表現(xiàn)為細(xì)胞凋亡率降低和細(xì)胞膜磷脂酰絲氨酸外翻減少。同時(shí)，αB-晶狀體蛋白在C2C12細(xì)胞中過表達(dá)可減少H2O2誘導(dǎo)的cytochromeC和Smac/DIABLO從線粒體的釋放，并減少線粒體上游促凋亡

2、分子Bid的裂解活化。 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，αB-晶狀體蛋白在C2C12細(xì)胞中過表達(dá)可抑制H2O2誘導(dǎo)的p53和NF-κB的DNA結(jié)合能力和反式激活能力的上調(diào)，及抑制H2O2所致的p53下游基因Bid的上調(diào)和Bcl-2的下調(diào)。上述原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)提示在氧化應(yīng)激所致C2C12細(xì)胞凋亡過程中，αB-晶狀體蛋白可能結(jié)合多種凋亡相關(guān)蛋白(即功能蛋白質(zhì)群)，通過對(duì)這些蛋白功能的調(diào)節(jié)發(fā)揮其早期抗凋亡的細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)。 本研究從細(xì)胞、分子水平揭示