肝X受體在急性肺損傷炎癥反應(yīng)調(diào)控過(guò)程中的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀察肝X受體激動(dòng)劑T0901317對(duì)急性肺損傷的影響，探討肝 X受體對(duì)急性肺損傷炎癥反應(yīng)的影響及其可能機(jī)制。
　　方法：將60只雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組：對(duì)照組、LPS處理組、T0901317+LPS處理組。用肝 X受體激動(dòng)劑 T0901317灌胃一周后，LPS組和T0901317組頸外靜脈注射 LPS復(fù)制大鼠 ALI模型，對(duì)照組注射等量生理鹽水。分別在 LPS處理2h，4h，6h和8h后處死大鼠。觀察肺組織的病理形態(tài)學(xué)改變

2、，測(cè)定動(dòng)脈血?dú)夂头谓M織 W/D比值，檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液中 TNF-α、IL-1β、IL-6和 IL-10蛋白含量及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。用RT-PCR法檢測(cè)對(duì)照組和 LPS組LXRα mRNA和 LXRβ mRNA的表達(dá)。用Western blot檢測(cè)各組 NF-κBp65和ICAM-1蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：與對(duì)照組相比，LPS組和T0901317組出現(xiàn)明顯的急性肺損傷表現(xiàn)：肺組織病理形態(tài)學(xué)改變有肺泡腔內(nèi)大量滲出液，間質(zhì)充血，水腫，

3、炎性細(xì)胞明顯增多，肺泡上皮細(xì)胞腫脹和壞死；動(dòng)脈血?dú)釶aO2明顯下降(P﹤0.05)，肺組織W/D比值明顯升高(P﹤0.05)；支氣管肺泡灌洗液中TNF-α，IL-1β，IL-6和IL-10蛋白含量明顯增高，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高(P﹤0.05)；而T0901317組比 LPS組損傷明顯輕些(P﹤0.05)。用RT-PCR法檢測(cè) LXRαmRNA和LXRβmRNA的表達(dá)可知 LPS組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。用We

4、stern blot檢測(cè) NF-κBp65和 ICAM-1蛋白表達(dá)發(fā)現(xiàn)：LPS組和 T0901317組與對(duì)照組相比明顯增多，而T0901317組和 LPS組相比明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。
　　結(jié)論：①在LPS誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷模型中 LXRα和LXRβ表達(dá)明顯下降。②肝X受體激動(dòng)劑 T0901317通過(guò)提高肝 X受體在肺組織中的表達(dá)而減輕急性肺損傷，其機(jī)制可能是肝X受體能抑制大鼠急性肺損傷肺組織中 NF-κB和