Stanford B型主動(dòng)脈夾層形成中血流與管壁相關(guān)性的研究.pdf

1、一、研究背景 隨著現(xiàn)代疾病譜的變化，作為一種高猝死率疾病的主動(dòng)脈夾層發(fā)病率正在顯著增高，但其發(fā)病機(jī)理至今沒有明確。尤其是為何夾層多見于胸主動(dòng)脈而不是腹主動(dòng)脈，以及為何Stanford B型胸主動(dòng)脈夾層的裂口主要位于動(dòng)脈韌帶區(qū)域(主動(dòng)脈峽部)等系列問題，一直困擾著臨床醫(yī)務(wù)工作者。 要了解主動(dòng)脈夾層的發(fā)生，就必須將管壁與血流結(jié)合起來共同研究。針對(duì)臨床上收治最多的Stanford B型主動(dòng)脈夾層，本課題認(rèn)為其破裂口主要位于動(dòng)脈

2、韌帶區(qū)域(主動(dòng)脈峽部)的機(jī)理應(yīng)為：動(dòng)脈韌帶區(qū)域管壁結(jié)構(gòu)特性和此處血流特性的相互作用。 二、研究目的 對(duì)主動(dòng)脈夾層發(fā)病機(jī)制研究的目的，即Stanford B型主動(dòng)脈夾層形成中管壁及血流相關(guān)性的研究的目的，是希望通過對(duì)好發(fā)部位的管壁及血流的分析，來發(fā)現(xiàn)胸主動(dòng)脈央層的形成的主要因素，進(jìn)而為臨床診療提供依據(jù)。 三、研究內(nèi)容 研究Stanford B型主動(dòng)脈央層發(fā)病機(jī)理，必須從血流和管壁兩方面入手，找到管壁在血流作

3、用下的重構(gòu)規(guī)律，以及管壁重構(gòu)后血流的重布規(guī)律。把管壁自身結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化作為發(fā)病的基礎(chǔ)，也就是內(nèi)因；將血液動(dòng)力異常作為發(fā)病的條件，也就是外因。內(nèi)因是發(fā)病的根據(jù)，外因通過內(nèi)因的微病變而起作用。 1、主動(dòng)脈動(dòng)脈韌帶延長線周邊區(qū)域血流動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)。 (1)同一時(shí)項(xiàng)人體主動(dòng)脈血流流速分布。 (2)動(dòng)物模型驗(yàn)證血流流速分布變化規(guī)律。 (3)血流對(duì)中膜內(nèi)側(cè)的沖擊模型驗(yàn)證。 2、主動(dòng)脈動(dòng)脈韌帶延長線周邊區(qū)域管壁材料

4、力學(xué)的特點(diǎn)。 (1)管壁中膜來源于不同胚層平滑肌差異驗(yàn)證。 (2)管壁中膜層破壞的動(dòng)物模型。 (3)管壁的分層力學(xué)特性。 3、研究血流因素和管壁因素在stanford B型主動(dòng)脈夾層形成中的相關(guān)性。 (1)單因素敏感分析血流因素。 (2)單因素敏感分析管壁因素。 (3)雙因素敏感分析血流和管壁因素。 4、輔助工具研究： (1)實(shí)時(shí)主動(dòng)脈血流測試軟件。 四、方

5、法 1、血流： (1)通過Delphi編程語言編寫《RAALE 血流分析系統(tǒng)》，應(yīng)用于課題研究。 (2)通過雙功能超聲測試，得到正常人86例、高血壓患者60例、Stanford B型主動(dòng)脈央層患者43例的RAAI正數(shù)據(jù)，并用SPSS 12進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 (3)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證RAALE的血流特性。 2、管壁： (1)課題通過分層培養(yǎng)中膜細(xì)胞，在顯微鏡下觀察即實(shí)時(shí)定量的方法，在基因水平驗(yàn)

6、證其問的差異性。 (2)課題利用測試動(dòng)物模型央層標(biāo)本假腔內(nèi)外壁的極限應(yīng)力，換算得到形狀改變比能數(shù)值進(jìn)行比較，從而來分析RAALE夾層形成的管壁因素。 3、相關(guān)性： 本課題利用動(dòng)物模型，分別以血管因素和管壁因素的變化，觀測RAALE處形成Stanford B型主動(dòng)脈夾層的結(jié)果，進(jìn)行單雙因素敏感性分析。 4、軟件： 用Delphi語言編制相關(guān)軟件。 5、統(tǒng)計(jì)： 用SPSS 12統(tǒng)計(jì)軟件

7、統(tǒng)計(jì)處理。 五、結(jié)果 1、血流： (1)LSA外側(cè)延長線與RAALE高速血流區(qū)中心點(diǎn)所在的降主動(dòng)脈徑向直徑延長線相交所得的T角度值，相對(duì)固定。 (2)對(duì)于進(jìn)行腔內(nèi)隔絕術(shù)的Stanford B型主動(dòng)脈夾層患者而言，術(shù)前BD數(shù)值大于2.6cm的患者，其術(shù)前后BD值變化的在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異，而小于2.6cm的BD數(shù)值術(shù)前后變化在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。 (3)對(duì)于內(nèi)膜撕裂口距離LSA小于2.6cm的Sta

8、nford B型主動(dòng)脈夾層患者的BD值而言：術(shù)前與正常人在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異，術(shù)后卻在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異；而對(duì)于內(nèi)膜撕裂口距離LSA大于等于2.6cm的Stanford B型主動(dòng)脈夾層患者的BD值而言：術(shù)前、術(shù)后均與正常人在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。 2、管壁： (1)犬RAALE中膜平滑肌細(xì)胞(SMC)分層離體培養(yǎng)成功。通過增殖計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)，中膜外、中、內(nèi)層的SMC增殖計(jì)數(shù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異，平均值比較為：中膜外層區(qū)>中膜中層

9、區(qū)>中膜內(nèi)層區(qū)。 (2)利用彈力蛋白酶消融破壞中膜板層連接融合性和升高血壓水平，成功建立了犬的Stanford B型主動(dòng)脈央層病理生理性模型。 (3)利用萬能材料實(shí)驗(yàn)機(jī)，進(jìn)行Stanford B型主動(dòng)脈夾層動(dòng)物模型的 RAALE假腔內(nèi)外側(cè)壁極限應(yīng)力，通過換算，得到標(biāo)本的假腔內(nèi)外側(cè)壁的屈服形狀改變能，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，表明兩者問在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異，外側(cè)壁>內(nèi)側(cè)壁。 3、相關(guān)性： 血壓升高及中膜破壞在主動(dòng)脈夾

10、層形成中為敏感因素。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理表明：在主動(dòng)脈夾層的形成中中膜的病變貢獻(xiàn)率最大。 六、結(jié)論 1、血流： (1)RAALE存在一個(gè)渦流區(qū)，中心點(diǎn)是血流的最高速點(diǎn)。 (2)LSA外側(cè)延長線與RAALE高速血流區(qū)中心點(diǎn)所在的降主動(dòng)脈徑向直徑延長線相交所得的角度，T角度值為常數(shù)。 (3)LSA外側(cè)緣與主動(dòng)脈弓的交匯點(diǎn)到高速血流區(qū)中心點(diǎn)或內(nèi)膜撕裂口的距離數(shù)值(BD)的變化，反映了主動(dòng)脈弓降段形態(tài)扭曲度的改變

11、情況。 (4) 利用常數(shù)角T和BD值可以對(duì)主動(dòng)脈弓降段血管的病變趨勢作出預(yù)測。 2、管壁： (1)RAAI正中膜層SMC是動(dòng)脈管壁力學(xué)特性的重要決定因素。 (2)RAALE中膜內(nèi)外層區(qū)SMC的不均一性與Stanford B型主動(dòng)脈夾層發(fā)生密切相關(guān)。 (3)RAAI正中膜內(nèi)外側(cè)板層群區(qū)材料力學(xué)特性的不同與主動(dòng)脈夾層形成密切相關(guān)。 3、相關(guān)性： (1)在血流升高因素作用下，RAAIE管