地塞米松后處理對(duì)離體大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響及作用機(jī)制.pdf

1、目的: 采用Langendorff離體心臟灌注模型，研究：①不同濃度地塞米松后處理對(duì)離體大鼠心肌血流動(dòng)力學(xué)的影響；②地塞米松后處理對(duì)離體大鼠心肌缺血再灌注損傷相關(guān)生化指標(biāo)及心肌梗死面積的影響；③探討地塞米松后處理是否對(duì)離體大鼠心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用及其機(jī)制。
　　 方法:
　　 第一部分: 40只SD大鼠隨機(jī)分為5組，每組8只，分別為假手術(shù)組（Sham組）、缺血再灌注損傷組（IR組）、地塞米松后處理1組（DEX-P

2、ostC1組）、地塞米松后處理2組（DEX-PostC2組）、地塞米松后處理3組（DEX-PostC3組）。Sham組以95％O2＋5％CO2 混合氣體飽和的K-H液持續(xù)灌注90min，其余各組心臟均平衡灌注20 min后，停灌30min，IR組用以95％O2＋5％CO2 混合氣體飽和的K-H液持續(xù)灌注60min；而地塞米松后處理1、2、3組先分別用含不同濃度地塞米松的K-H液灌流15min，再用以95％O2＋5％CO2 混合氣體飽和的

3、K-H液復(fù)灌45min。記錄平衡末、再灌注后5、10、20、30和60 min時(shí)左室收縮壓（LVSP）、左室舒張末壓（LVEDP）、左室發(fā)展壓（LVDP）、左室內(nèi)壓上升最大速率（+dp/dtmax）、左室內(nèi)壓下降最大速率（-dp/dtmax）、心率（HR）、冠脈流量（CF）。以平衡末的LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、HR作為基礎(chǔ)值，計(jì)算再灌注5min、10min、20min時(shí)上述各指標(biāo)占基礎(chǔ)值的百分率：即LVDP恢復(fù)百

4、分比、+dp/dtmax恢復(fù)百分比、-dp/dtmax恢復(fù)百分比、HR恢復(fù)百分比。
　　 第二部分: 24只SD大鼠隨機(jī)分為3組，每組8只，分別為缺血再灌注損傷組（IR組）、地塞米松預(yù)處理組（DEX-PreC組，預(yù)處理濃度為10mg/L）、地塞米松后處理組（DEX-PostC組，后處理濃度為10mg/L）。DEX-PreC組平衡5min后，先予含10mg/L地塞米松的K-H液灌流15min，停灌30min，復(fù)灌60min。IR組

5、、DEX-PostC組方法同實(shí)驗(yàn)第一部分。檢測(cè)平衡末、再灌注后1、5、10、20、30和60 min時(shí)冠脈流出液中肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的釋放量，及再灌注末心肌組織中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量和心肌存活面積百分比。
　　 結(jié)果:
　　 第一部分: 平衡末各組冠脈流量（CF）、心率（HR）、左室發(fā)展壓（LVDP）、左室內(nèi)壓上升最大速率（+dp/dtmax）

6、、左室內(nèi)壓下降最大速率（-dp/dtmax）無(wú)顯著性差異（P>0.05）。Sham組續(xù)灌1h上述指標(biāo)（除CF外）無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）再灌注后各組CF均有增加，Sham、DEX-PostC2和DEX-PostC3組，再灌注后各時(shí)間點(diǎn)的CF較平衡末顯著增加（P<0.01）；而IR、DEX-PostC1組再灌注后各時(shí)間點(diǎn)的CF與平衡末相比有所增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。再灌注后各時(shí)間點(diǎn)DEX-PostC2和D

7、EX-PostC3組的CF與IR和DEX-PostC1組相比顯著增加（P<0.05或P<0.01）。再灌注后各時(shí)間點(diǎn)DEX-PostC2組和DEX-PostC3組CF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。再灌注后IR組、DEX后處理各組的HR、LVDP、LVEDP、 +dp/dtmax、-dp/dtmax與平衡末相比均有下降， DEX后處理各組下降幅度隨DEX濃度的增加有減小的趨勢(shì)，DEX-PostC2、DEX-PostC3組各指標(biāo)再灌注后各時(shí)間點(diǎn)與IR組

8、、DEX-PostC1組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），而這兩組間相比無(wú)顯著差異（P>0.05）。再灌注5min、10min、20min時(shí)HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的恢復(fù)百分比比較：DEX-PostC2組、DEX-PostC3組顯著優(yōu)于IR和DEX-PostC1組（P<0.05或P<0.01），DEX-PostC2組和DEX-PostC3組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　

9、第二部分:
　　 平衡末，冠脈流出液中LDH、CK、TNF-α含量，各組間無(wú)顯著性差異（P>0.05），再灌注后各組LDH、CK、TNF-α均有增加趨勢(shì)，再灌注后DEX-PreC組和DEX-PostC組各時(shí)間點(diǎn)的CK、LDH 、TNF-α釋放量均低于IR組（P<0.05或P<0.01）。DEX-PreC組和DEX-PostC組SOD活性顯著高于IR組（P<0.01），MDA含量低于IR組（P<0.05）。DEX-PreC組和D

10、EX-PostC組心肌存活面積百分比分別為（65.52％、67.16％）高于IR組（60.71％）。DEX-PreC組和DEX-PostC組心肌存活面積百分比差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 1、地塞米松后處理能增加冠脈流量，改善SD大鼠心離體缺血再灌注心臟功能，藥物濃度為10.0mg/L時(shí)即具有較好保護(hù)作用。
　　 2、地塞米松后處理可以顯著減輕缺血再灌注心肌細(xì)胞損傷，縮小心肌梗死面積，且作用與預(yù)處理是等