雷諾嗪對(duì)離體大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：使用改良的Langendorff離體灌注裝置，觀察雷諾嗪(Ran)對(duì)離體大鼠缺血-再灌注心肌損傷的保護(hù)作用，并探討其保護(hù)機(jī)制。 方法：本實(shí)驗(yàn)將32只雄性Wistar大鼠，體重220～250g，隨機(jī)分為四組，每組8只。20％烏拉坦1.5g/kg腹腔注射麻醉并肝素化后，剪開胸腔取出心臟，連接在改良的Langendorff灌注裝置上，待心臟跳動(dòng)穩(wěn)定后，將小水囊置入左心室中，并向小水囊內(nèi)緩慢注入37℃生理鹽水，調(diào)整左室舒張末壓力為

2、5～10mmHg。各組分別用37℃Krebs-HenseleitBicarbonateBuffer(K-H)，灌注壓為75cmH2O，經(jīng)主動(dòng)脈平衡灌注15min，以停灌的方式造成全心缺血30min后，缺血-再灌注組(I/R)：用K-H液復(fù)灌60min；雷諾嗪1組(R10)用含10μmol·L-1雷諾嗪的K-H液復(fù)灌60min；雷諾嗪2組(R20)用含20μmol·L-1雷諾嗪的K-H液復(fù)灌60mim；雷諾嗪3組(R+H)用含10μmol

3、·L-1雷諾嗪和200μmol·L-1H2O2(Hydrogenperoxide)的K-H液復(fù)灌60min。記錄各組缺血前、再灌注15min、30min、45min、60min時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)的指標(biāo)，并留取四組缺血前及再灌注末1min的冠脈液，測(cè)定肌酸激酶(CreatineKinase，CK)、乳酸脫氫酶(LactateDehydrogenase，LDH)的漏出量。實(shí)驗(yàn)?zāi)?，留取心尖部的心肌組織，測(cè)定三磷酸腺苷(AdenosineTriph

4、osphate，ATP)及鈣離子(Calciumion，Ca2+)的含量。 結(jié)果：1.對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響缺血前四組的心率(HeartRate，HR)、左室形成壓(LVDP)、左室內(nèi)壓上升最大速率(+dp/dtmax)、左室內(nèi)壓下降最大速率(-dp/dtmax)均無顯著差異(P>0.05)；再灌注后各組HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均有下降趨勢(shì)，R10組和R20組的LVDP和+dp/dtmax、-dp/dt

5、max與I/R和R+H組相比均有顯著性差異(P<0.05)，R10和R20組相比較有顯著性差異(P<0.05)，I/R組和R+H組相比無顯著性差異(P>0.05)。四組心率相比較無顯著性差異(P>0.05)。2.對(duì)心肌細(xì)胞漏出酶的影響缺血前各組的LDH、CK均無顯著性差異(P>0.05)；再灌注末，四組的LDH、CK均有增加的趨勢(shì)，R10和R20組的LDH、CK活性明顯低于I/R組和R+H組(P<0.05)，R10和R20組相比無顯著性

6、差異(P>0.05)，I/R和R+H組相比無顯著性差異(P>0.05)。3.對(duì)心肌組織ATP和Ca2+的影響再灌注期間R10和R20組心肌組織ATP的含量明顯高于I/R組和R+H組(P<0.05)，且R20比R10組的ATP含量要高(P<0.05)，I/R組和R+H組相比較無顯著性差異(P>0.05)；R10和R20組含量心肌組織Ca2+的含量明顯低于I/R組和R+H組(P<0.05)，且R20組的Ca2+含量低于R10組(P<0.05