hUⅡ預(yù)處理對大鼠心肌缺血及缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、Urotensin Ⅱ(U Ⅱ)是一種生長激素樣神經(jīng)環(huán)肽，最早自魚脊髓尾部下垂體分離得到，由12個(gè)氨基酸殘基組成的環(huán)肽。1998年首次從人體中克隆出人UⅡ(humanUⅡ，hU Ⅱ)，目前已發(fā)現(xiàn)該活性肽廣泛存在于人等哺乳動(dòng)物脊髓、腦組織及心血管組織中，是一種十分重要的內(nèi)源性血管活性物質(zhì)，其心血管調(diào)節(jié)作用具有明顯的種屬差異和濃度依賴性。近來已有文獻(xiàn)報(bào)道hUⅡ?qū)τ诖笫蠊嗔餍呐K的冠脈血管具有短暫收縮后持續(xù)舒張的雙相調(diào)節(jié)效應(yīng)，我們推測hU Ⅱ可

2、能對心肌缺血及心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。盡管有報(bào)道其在冠心病的發(fā)病機(jī)制中有一定的作用，但未見有其抗心肌缺血作用的文獻(xiàn)報(bào)道。因此，本實(shí)驗(yàn)旨在觀察hUⅡ預(yù)處理對大鼠心肌缺血及缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，并初步探討其機(jī)制。 主要研究結(jié)果如下： 1、在異丙腎上腺素(Iso)誘發(fā)大鼠心肌損傷模型上，hU Ⅱ 0.14～4.2ug/kg能夠顯著抑制ST段的抬高，hU Ⅱ 1.4、4.2μg/kg組顯著提高心肌組織中LDH和CK活

3、性和NO含量，但對心肌組織中MDA含量和SOD活性無明顯影響。 2、 hU Ⅱ 1.4、4.2μg/kg對大鼠缺血再灌注損傷(ischemic reperfusion，IR)時(shí)ST段的抬高和心肌梗塞面積均有明顯的抑制和減小作用。同時(shí)hUⅡ在0.42～4.2 ug/kg范圍內(nèi)能明顯降低血清中CK、LDH的活性，提高血清中NO含量及。NOS的活性。hU Ⅱ受體(urotension receptor，UT)拮抗劑urantide對h

4、U Ⅱ抑制IR損傷大鼠心電圖及心肌梗塞面積變化有顯著的拮抗作用。 3、在大鼠缺血再灌注模型中，心肌組織電鏡觀察表明，hUⅡ4.2μg/kg能明顯改善心肌組織經(jīng)歷缺血再灌注損傷所致的病理改變；hU Ⅱ 4.2μg/kg能顯著提高心肌組織中iNOS基因mRNA的表達(dá)。 4、在乳鼠心肌細(xì)胞缺氧再復(fù)氧實(shí)驗(yàn)中，hUⅡ(9.5、10、10.5，-logM)能夠降低缺氧再復(fù)氧過程中心肌細(xì)胞內(nèi)CK的滲漏，提高細(xì)胞存活率，提高細(xì)胞NOS的