AH11基因多態(tài)性和2型糖尿病及其相關(guān)代謝的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：
　　 了解中國蘇州地區(qū)漢族人群AHI1基因的兩個多態(tài)性位點(diǎn)rs1535435和rs9494266的基因型分布情況；探討AHI1基因這2個單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(Single Nucleotide Polymorphisms)與2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus)的遺傳相關(guān)性；同時分析兩個SNPs與2型糖尿病的相關(guān)臨床及代謝指標(biāo)有無關(guān)聯(lián)性。
　　 方法：
　　 (1)收集血樣200例，

2、其中100例實(shí)驗(yàn)組（有糖尿病家族史的2型糖尿病）、100例對照組（正常健康人），對身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、血糖、血脂、胰島素、C-肽等臨床指標(biāo)進(jìn)行測定。(2)通過NCBI的GenBank獲取AHI1基因序列及其相應(yīng)位點(diǎn)的SNP信息，擴(kuò)增目的基因，然后檢測所有樣本的2個SNPs位點(diǎn)的基因型。本方法應(yīng)用改進(jìn)RFLP方法，設(shè)計熒光PCR引物，利用FAM標(biāo)記，酶切后通過測序儀毛細(xì)管電泳進(jìn)行分型。(3)比較2個SNPs位點(diǎn)的基因頻率和基因型

3、頻率在兩組間分布，不同基因型與T2DM的發(fā)生之間的關(guān)系，判斷各項(xiàng)代謝指標(biāo)與SNPs的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 (1)性別、年齡、舒張壓在T2DM組和NC組之間無差異，BMI、腰臀比、收縮壓、空腹血糖、甘油三酯、VLDL、空腹胰島素、空腹C-肽、胰島素抵抗指數(shù)在兩組間有顯著差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 (2)rs1535435在T2DM組中的分布頻率為GG型(85％)、GA型15％，未見AA型，

4、等位基因G和A的頻率分別為92.5％和7.5％，NC組中的分布頻率為GG型88％、GA型10％、AA型2％，等位基因G和A的頻率分別為93％和7％。兩組比較無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 (3)rs949466在實(shí)驗(yàn)組中的分布頻率為GG型83％、GA型17％，未見AA型，等位基因G和A的頻率分別為91.5％和8.5％，對照組中的分布頻率為GG型87％、GA型11％、AA型2％，等位基因G和A的頻率分別為92.5％和7.5％

5、。兩組比較無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 (4)rs1535435和rs9494266的基因型在T2DM組和NC組分布未見明顯差異(P＞0.05)，三種基因型中以GG型和GA型較多見，AA型較少見，G等位基因?yàn)槌Ｒ姷任换?，A等位基因?yàn)樯僖姷任换颍瑑蓚€多態(tài)性位點(diǎn)與T2DM無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 (5)rs1535435和rs9494266三種基因型GG、GA、AA，分為GG、GA+AA兩組，比較不同基因

6、型間各項(xiàng)臨床代謝指標(biāo)，T2DM組和NC組，血壓、體重、體重指數(shù)、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂、空腹胰島素、空腹C-肽、HOMA-IR在不同基因型間均未見顯著差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05，見表7）。
　　 (6)rs1535435在NC組，不同基因型間體重可見顯著差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），BMI、空腹血糖、糖化血紅蛋白在不同基因型間雖無明顯差異，但P值分別為0.0632、0.0713、0.0725，雖未見明顯差異

7、，但接近臨界值0.05。
　　 結(jié)論：
　　 1．患肥胖尤其是中心性肥胖、高血壓、高脂血癥的人群，為2型糖尿病發(fā)病的高危人群。
　　 2．兩組樣本基因型頻率經(jīng)Hardy-Weinberg遺傳平衡定律檢驗(yàn)達(dá)到平衡，均具有群體代表性。
　　 3．AHI1基因的兩個SNPs位點(diǎn)Rs1535435和Rs9494266的基因頻率和基因型頻率在T2DM組和NC組的分布，未見明顯差異，可能與中國蘇州地區(qū)漢族的2型糖尿病