頸內(nèi)動脈注射pLXSN-bcl-2cDNA對局灶性腦缺血大鼠腦梗死體積、神經(jīng)細(xì)胞凋亡及其相關(guān)基因表達(dá)的影響.pdf

1、Y 9 0 5 8 5 9分類號B ．7 4 3 ．3 2 單位代碼：學(xué) 號：中回鏊升夫拳碩士學(xué)位論文1 0 1 5 92 0 0 3 2 6 2 0 2題 目：頸內(nèi)動脈注射p 1 2 9 S N —b c l 一2 c D N A 對局灶性腦缺血大鼠腦梗死體積，神經(jīng)細(xì)胞凋亡及其相關(guān)基因表達(dá)的影響研究生：導(dǎo) 師：E f f e c t s o fi n t r a - - c a r o t i da r t e r yd e l i

2、v e r yo fp L X S N—b c l 一2c D N A O i lc e r e b r a li n f a r c tv o l u m e ．n c u —r a l c e l l s a p o p t o s i s a n d r e l a t e d g e n e s e x p r e s s i o nf o l l o w i n gf o c a lc e r e b r a li s c h

3、 e m i ai nr a t s趙彬何志義論文課題起止時間：至堅主! Q 旦二至堂生蘭旦論文完成時間：呈堂主蘭旦C 三垂亟三= )頸內(nèi)動脈注射p L X S N —b c l 一2 c D N A 對局灶性腦缺血大鼠腦梗死體積、神經(jīng)細(xì)胞凋亡及其相關(guān)基因表達(dá)的影響目 的凋亡是腦缺血后神經(jīng)元的死亡形式之一?；蚩沟蛲鲋委煶蔀槟X梗死實(shí)驗(yàn)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。凋亡受b c l 一2 ( B —c e l ll y m p h o m a ／

4、l e u k e m i a 一2g e n e ) 等凋亡相關(guān)基因調(diào)控，國外進(jìn)行了大量轉(zhuǎn)b c l 一2 基因治療腦梗死的實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)b c l 一2 基因在神經(jīng)保護(hù)方面起重要作用。目前神經(jīng)系統(tǒng)基因治療多采用腦實(shí)質(zhì)和腦室系統(tǒng)立體定向注射的方法，但由于創(chuàng)傷性大和外源基因擴(kuò)散容積有限，很難應(yīng)用于人類。經(jīng)血管途徑轉(zhuǎn)基因治療可以增加基因治療靶向性，減少腦損傷，是理想的基因治療途徑。我們實(shí)驗(yàn)研究用質(zhì)粒p L X S N 作為載體介導(dǎo)人b c

5、 l 一2 c D N A 經(jīng)頸內(nèi)動脈注入大鼠M C A O 模型，探討質(zhì)粒p L X S N 介導(dǎo)人b c l 一2 基因經(jīng)血管途徑在缺血再灌注損傷血腦屏障破壞后進(jìn)人腦內(nèi)表達(dá)，對大鼠局灶性腦缺血后腦梗死體積、神經(jīng)細(xì)胞凋亡及其相關(guān)基因b c l 一2 、b c l —x l 、b a x 表達(dá)的影響。為尋找方便、無創(chuàng)傷的轉(zhuǎn)基因治療腦梗死方法提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方 法健康W i s t a r 雄性大鼠9 9 只，采用線栓法制備大鼠大腦中動脈閉

6、塞2 小時再灌注模型( M C A O ) ，隨機(jī)分為1 組M C A O 組，2 組M C A O + 空質(zhì)粒P L X -s N 組和3 組M C A O + P L X S N —b c l 一2 組，每組各3 3 只。每組又隨機(jī)分為腦缺血2 h 再灌注2 4 h 、4 8 h 和7 2 h 三個亞組，每亞組1 1 只。再灌注3 小時后2 、3 兩組分別經(jīng)頸內(nèi)動脈注射質(zhì)粒P L X S N 、P L X S N —b c l 一2