聯(lián)苯胺接觸人群代謝酶的基因多態(tài)性和膀胱癌生物標(biāo)志物.pdf

1、聯(lián)苯胺是確定的人類膀胱癌致癌劑，我國染料化工行業(yè)有30年的聯(lián)苯胺使用史。1982年建立的上海染料化工行業(yè)聯(lián)苯胺職業(yè)暴露隊(duì)列人群目前仍有約400人健在，并處于尿細(xì)胞學(xué)醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)下。對隊(duì)列中172名常年接受監(jiān)護(hù)的未患膀胱癌成員歷年來的巴氏檢查結(jié)果與吸煙、暴露、年齡和性別之間的關(guān)系進(jìn)行綜合考察，發(fā)現(xiàn)高年齡和女性中巴氏結(jié)果(PG)較高，表明這些因素可能是細(xì)胞癌前變化和膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)因子。　　葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)是化學(xué)物質(zhì)體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化第二時相

2、中最重要的代謝酶，它能催化葡萄糖醛酸與大量的外源性和內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)，葡萄糖醛酸結(jié)合也是聯(lián)苯胺在體內(nèi)的重要代謝途徑。結(jié)合PG對聯(lián)苯胺職業(yè)暴露未患病人群的UGT2B7基因型分布進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)UGT2B7基因型與PG升高的風(fēng)險(xiǎn)并沒有明確的相互關(guān)系?！　」入赘孰腟-轉(zhuǎn)移酶(GSTs)催化谷胱甘肽與親電子化合物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，是重要的解毒酶系之一。該家族中谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶T1、M1和P1都具有人群多態(tài)性。聯(lián)苯胺暴露隊(duì)列中G

3、STT1、GSTM1和GSTP1基因多態(tài)性分布頻率在本實(shí)驗(yàn)室以往工作的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。本論文的工作主要是分析GSTT1、GSTM1、GSTP1和UGT2B7的聯(lián)合多態(tài)性形態(tài)在聯(lián)苯胺暴露隊(duì)列中的分布頻率，并探討了其與下尿道細(xì)胞癌前變化之間可能的關(guān)聯(lián)?！　≡诼殬I(yè)接觸人群中進(jìn)行早期生物監(jiān)測具有重大實(shí)用價值。生物標(biāo)志物可以幫助識別膀胱癌患者或潛在患者，盡早給予干預(yù)或治療，預(yù)防或減緩癌變發(fā)展進(jìn)程，是癌癥控制的有效手段?！　∫虼耍狙芯康慕Y(jié)果表明