葉酸代謝酶基因多態(tài)性與鼻咽癌的遺傳易感性研究.pdf

1、目的：本文的目的在于研究RFC(SLC19A1)、MTHFD1、MTHFR、BHMT,YHMT1、GNMT、CBS、MTR、MTRR、MAT1A、TYMS、DHFR和AHCY等葉酸代謝酶相關(guān)基因的多態(tài)性與鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，以期更深入地理解NPC的發(fā)病和進(jìn)展的機(jī)制，更好地預(yù)測(cè)NPC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并改善對(duì)NPC的診斷和治療水平。 方法：主要采用PCR-RFL

2、P的分型方法在病例．對(duì)照中分別對(duì)上述基因的功能性多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行分型。入選的NPC病例(593例)和對(duì)照樣本(480例)采自中國(guó)廣西，通過(guò)非條件Logistic回歸模型分析葉酸代謝酶基因多態(tài)性與NPC易感性之間的關(guān)系。所有OR(odds ratio)值和95％CI(confidentialinterval)都經(jīng)過(guò)年齡、性別、吸煙狀態(tài)、吸煙量和飲酒狀態(tài)校正，同時(shí)所有P值都經(jīng)過(guò)Bonferroni校正之后小于0.05才具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3、 結(jié)果：葉酸代謝酶相關(guān)基因多態(tài)性與NPC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的易感性研究結(jié)果顯示，攜帶BHMT 742GA基因型的個(gè)體患NPC的風(fēng)險(xiǎn)是攜帶GG或AA基因型個(gè)體的1.604倍(P=0.0002，95％CI=1.250-2.058)；攜帶MTRR 66GG基因型的個(gè)體患NPC的風(fēng)險(xiǎn)是攜帶GA或AA基因型個(gè)體的3.226倍(P=0.0001，95％CI=1.786-5.848)。葉酸代謝酶相關(guān)基因多態(tài)性與NPC嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)研究結(jié)果顯示，TYMS3’UT

4、R+/-6bp多態(tài)性位點(diǎn)與腫瘤浸潤(rùn)程度相關(guān)(P<,trend>=0.0002)，攜帶-/-基因型的患者發(fā)生腫瘤浸潤(rùn)的風(fēng)險(xiǎn)是攜帶+/-和+/+基因型的1.912倍(P=0.001，95％CI=1.297-2.825)；MAT1Ars17677908 A-G多態(tài)性與NPC的臨床嚴(yán)重程度相關(guān)，攜帶AA基因型的個(gè)體總的臨床嚴(yán)重程度是攜帶GA和GG基因型的2.882倍(p=0.002，95％CI=1.466-5.682)。 結(jié)論：葉酸代謝