林縣幽門(mén)螺桿菌、血清胃蛋白酶原和胃泌素與胃癌和食管癌風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性研究.pdf

1、研究背景: 現(xiàn)有研究表明，血清幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)和胃癌的重要危險(xiǎn)因素，血清胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG，包括PGⅠ和PGⅡ)和胃泌素—17(Gastrin—17，G17)水平是胃萎縮比較可靠的血清學(xué)指標(biāo)。目前，這些血清學(xué)指標(biāo)與胃癌關(guān)系的研究以橫斷面設(shè)計(jì)或回顧性設(shè)計(jì)居多，而且通常是把胃的賁門(mén)部癌和非

2、賁門(mén)部癌合并在一起進(jìn)行研究。鑒于賁門(mén)癌(GastricCardiaCancer，GCC)與非賁門(mén)胃癌(GastricNon—Cardia Cancer，GNCC)在診斷、發(fā)生機(jī)制與治療方面均存在一定差異，有必要把賁門(mén)癌從胃癌中分出來(lái)單獨(dú)進(jìn)行研究。目前這些血清學(xué)指標(biāo)與賁門(mén)癌的關(guān)系尚不十分清楚。 最近幾項(xiàng)病例對(duì)照研究報(bào)道血清PGⅠ和PGR(PGⅠ/PGⅡ)降低可能增加食管鱗癌(Esophageal Squamous Cell Ca

3、rcinoma，ESCC)風(fēng)險(xiǎn)，但這些研究樣本例數(shù)不多且缺乏時(shí)間順序。為了進(jìn)一步證實(shí)低血清PGⅠ和PGR是否會(huì)增加食管癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需要高質(zhì)量大規(guī)模前瞻性研究的證據(jù)支持。 研究目的: 探討河南林縣居民幽門(mén)螺桿菌感染、血清胃蛋白酶原和胃泌素—17水平與非賁門(mén)胃癌、賁門(mén)癌和食管癌的關(guān)系，為非賁門(mén)胃癌、賁門(mén)癌和食管癌的病因?qū)W研究和防治措施的制定提供科學(xué)依據(jù)。 材料與方法: 采用病例隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，所有研究對(duì)象均來(lái)

4、自河南林縣中美合作課題食管癌營(yíng)養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)研究(Nutrition Intervention Trial，NIT)的普通人群組(以下簡(jiǎn)稱(chēng)NIT普通人群組)及其隨訪(fǎng)研究隊(duì)列。首先從基線(xiàn)隊(duì)列中隨機(jī)選取足夠數(shù)量的研究對(duì)象組成亞隊(duì)列組，然后以隨訪(fǎng)到2001年5月的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，從發(fā)生的非賁門(mén)胃癌、賁門(mén)癌和食管癌病例中分別隨機(jī)選取部分病例，組成三個(gè)癌癥病例組。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(Enzyme—linked Immunosorbent Assay，

5、ELISA)檢測(cè)基線(xiàn)血清Hp全菌IgG抗體、CagAIgG抗體、PGⅠ、PGⅡ和G17水平。描述亞隊(duì)列研究對(duì)象Hp感染、PGⅠ、PGR和G17分布情況，利用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析這些血清學(xué)指標(biāo)與非賁門(mén)胃癌、賁門(mén)癌和食管癌的關(guān)系。 結(jié)果: 1、亞隊(duì)列組與全隊(duì)列相比較，除男性中吸煙者較多以外，其他因素的分布均無(wú)顯著差異。三個(gè)病例組與相應(yīng)全部病例相比較，各因素分布均無(wú)顯著差異。 2、亞隊(duì)列組中Hp感染者有713例，

6、感染率為73.20％。PGⅠ中位數(shù)為117.59μg/L，PGR中位數(shù)為8.58，G17中位數(shù)為3.03pmol/L。 3、Hp感染是非賁門(mén)胃癌的危險(xiǎn)因素，調(diào)整HR(95％CI)為1.55(1.13—2.13)。血清PGⅠ、PGR和G17水平較低時(shí)患非賁門(mén)胃癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，以PGⅠ≤80μg/L、PGR≤6和G17≤2pmol/L作為界值時(shí)調(diào)整HR(95％CI)分別為2.24(1.54—3.26)、2.07(1.54—2.77)和

7、1.48(1.12—1.95)。 4、Hp感染和低PGR是賁門(mén)癌的危險(xiǎn)因素，調(diào)整HR(95％CI)分別為1.63(1.25—2.13)和1.70(1.33—2.17)。低PGⅠ和低G17不是賁門(mén)癌的危險(xiǎn)因素。 5、Hp感染不是食管癌的危險(xiǎn)因素。PGⅠ與PGR同時(shí)下降時(shí)可增加食管癌的風(fēng)險(xiǎn)，HR(95％CI)為1.68(1.01—2，78)，以G17<0.5pmol/L為界值時(shí)低G17會(huì)增加ESCC的風(fēng)險(xiǎn)，HR(95％CI)

8、為1.36(1.01—1.83)。 結(jié)論: 1、抽樣選擇的亞隊(duì)列組和三個(gè)病例組都具有較好的代表性，可通過(guò)亞隊(duì)列組和各病例組的血清學(xué)指標(biāo)分布特征來(lái)推斷全隊(duì)列和相應(yīng)全部病例的血清學(xué)指標(biāo)分布特征。 2、亞隊(duì)列人群Hp感染率較高，Hp感染對(duì)血清PGⅠ、PGR和G17水平有影響。 3、Hp感染、低PGⅠ、低PGR和低G17都是林縣居民非賁門(mén)胃癌的危險(xiǎn)因素，可利用這些血清學(xué)指標(biāo)確定非賁門(mén)胃癌的高危人群。 4、