槲皮素緩解阿霉素心臟毒性的分子機(jī)制研究.pdf

1、背景和目的:
　　阿霉素是一種臨床上廣泛使用的廣譜抗癌藥，但是在使用過(guò)程中其心臟毒性嚴(yán)重限制了阿霉素在臨床上的應(yīng)用。之前我們的研究已證實(shí)槲皮素可以緩解阿霉素的肝臟毒性，在此基礎(chǔ)上，我們研究槲皮素對(duì)阿霉素心臟毒性的緩解作用，并探究槲皮素對(duì)阿霉素作用下心肌細(xì)胞線粒體功能和活性氧產(chǎn)生的影響及相關(guān)調(diào)控因子Bmi-1的作用，來(lái)闡述槲皮素緩解阿霉素心臟毒性的分子作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果:
　　我們選用H9C2大鼠心肌細(xì)胞和C57BL/6

2、小鼠進(jìn)行體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究。H9C2大鼠心肌細(xì)胞用于研究槲皮素對(duì)阿霉素作用下細(xì)胞凋亡、線粒體功能、氧化應(yīng)激和相關(guān)信號(hào)通路變化的影響;C57BL/6小鼠用于研究槲皮素對(duì)阿霉素作用下小鼠的心功能、血清酶活性和活性氧水平的影響。
　　體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，槲皮素有效減少了阿霉素誘導(dǎo)的H9C2大鼠心肌細(xì)胞凋亡以及線粒體功能障礙的數(shù)量，抑制了細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生和DNA雙鏈的斷裂。同時(shí)，槲皮素下調(diào)阿霉素處理后H9C2大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)Bid蛋白、p53

3、蛋白和氧化酶（p47和Nox1）的表達(dá)，上調(diào)Bcl-2和Bmi-1蛋白的表達(dá)。在Bmi-1 siRNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞內(nèi)，槲皮素的這種心肌保護(hù)作用消失了。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，槲皮素能夠通過(guò)降低活性氧含量，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，增加Bmi-1蛋白和抗氧化物/超氧化物歧化酶的表達(dá)來(lái)緩解阿霉素導(dǎo)致的小鼠心功能損傷。
　　結(jié)論和意義:
　　我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:無(wú)論在體內(nèi)還是體外，槲皮素都可以通過(guò)上調(diào)Bmi-1表達(dá)、減少氧化壓力來(lái)緩解阿霉素的