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文檔簡介
1、目的:闡明阿霉素(Doxorubicin,DOX)的心臟毒性機制,為尋找有效防治DOX心臟毒性的藥物提供重要的理論和實驗依據(jù)。
方法:采用6~8周齡雄性健康SD大鼠作為實驗?zāi)P?,?4只,隨機分為四組,每組6只:給藥5次組(DOX5)、給藥10次組(DOX10)、5次生理鹽水對照組(NS5)、10次生理鹽水對照組(NS10)。 DOX10組動物給予DOX(2.0mg/kg, i.p.),NS10組動物給予等體積的生理鹽水(No
2、rmal Saline,NS),每周兩次給藥,共給藥10次。5次組(DOX5)給予五次DOX5次后停止給藥,生理鹽水對照組(NS5)給予NS后停止給藥。每次給藥結(jié)束后,需經(jīng)過14天的清除期,以頸椎脫臼的方法處死大鼠,清理大鼠迅速剖胸摘取心臟。以眼科剪剪取小鼠心肌,獲取心肌組織,檢測過氧化氫酶(CAT)活性,檢測超氧化物歧化酶(SOD)活性,檢測脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量,以此三項標準觀察心臟損害程度。Westem blot法檢測
3、心肌蛋白凋亡相關(guān)信號因子Caspase-3表達,Bcl-2,Bax的蛋白表達,計算Bcl-2/Bax了解細胞凋亡情況。
結(jié)果:
1、DOX實驗組均較對照組出現(xiàn)部分區(qū)域心肌纖維橫紋不齊或消失,核偏移甚至裂解消失,肌纖維水腫,間隙增寬,排列紊亂,有炎性因子滲出,且DOX10組較DOX5組表現(xiàn)更為明顯。
2、過氧化氫酶(CAT)檢測
各組過氧化氫酶活性分別為:NS5組(37.27±1.39)U/mg蛋白
4、,DOX5組(29.00±1.14)U/mg蛋白,NS10組(36.31±1.05)U/mg蛋白,DOX10組(24.41±1.13)U/mg蛋白。
結(jié)果顯示,DOX組CAT含量明顯低于NS組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。DOX10實驗組CAT含量低于DOX5實驗組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
3、超氧化物歧化酶(SOD)檢測
各組超氧化物歧化酶(SOD)檢測結(jié)果分別為:NS5組(28.50±
5、0.54)U/mg蛋白,DOX5組(23.40±0.59)U/mg蛋白,NS10組(27.80±0.25)U/mg蛋白,DOX10組(19.20±0.47)U/mg蛋白。
DOX組SOD含量低于NS組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。DOX10實驗組SOD含量低于DOX5實驗組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
4、丙二醛(MDA)檢測結(jié)果
各組丙二醛(MDA)檢測結(jié)果分別為:NS5組(2.86±0.2
6、1)nmol/mg蛋白,DOX5組(6.93±0.39)nmol/mg蛋白,NS10組(3.04±0.31)nmol/mg蛋白,DOX10組(12.00±0.14)nmol/mg蛋白。
DOX組MDA含量高于NS組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。DOX10實驗組MDA含量高于DOX5實驗組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
5、Western blot測蛋白凋亡相關(guān)信號因子Caspase-3,bcl-2,bax
7、的蛋白表達
結(jié)果
5.1 Caspase-3表達檢測結(jié)果
各組Caspase-3表達檢測結(jié)果分別為:NS5組14.34±1.59,DOX5組24.21±1.30,NS10組13.39±3.13,DOX10組34.18±1.14。
DOX組Caspase-3表達高于NS組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。DOX10實驗組Caspase-3表達高于DOX5實驗組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。<
8、br> 5.2 Bcl/Bax比值
各組Bcl-2表達檢測結(jié)果分別為:NS5組24.34±2.80,DOX5組17.42±1.19,NS10組26.46±1.34,DOX10組15.78±2.48。
各組Bax表達檢測結(jié)果分別為:NS5組15.38±1.15,DOX5組24.04±1.62,NS10組14.94±2.47,DOX10組28.97±1.73。
各組Bcl-2/Bax比值結(jié)果分別為:NS5組1
9、.58±2.43,DOX5組0.72±0.73,NS10組1.77±0.54,DOX1O組0.54±1.43。
DOX5實驗組Bcl-2/Bax比值低于NS5對照組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。DOX10實驗組Bcl-2/Bax比值低于NS10對照組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 DOX10實驗組Bcl-2/Bax比值低于DOX5實驗組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
結(jié)論:
1、DOX給藥
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