獼猴桃果王素對大鼠阿霉素心肌損傷的影響及其機制的實驗研究.pdf

1、目的:近年來,從中藥及天然植物中提取對心血管疾病有保護作用的有效成分已成為心血管疾病治療的新途徑,而氧化應激和細胞凋亡是許多原因造成心肌損傷的重要機制,因此本實驗研究中草藥獼猴桃果王素對大鼠阿霉素心肌損傷的保護作用,并從抗氧化損傷和抑制細胞凋亡兩方面探討其作用機理。
　　方法:40只成年SD大鼠隨機分為4組:空白對照組(A組)、阿霉素組(B組)、阿霉素+果王素低劑量組(C組)、阿霉素+果王素高劑量組(D組),每組各10只。C、D組

2、分別予果王素60㎎/㎏/d、180㎎/㎏/d(體積0.1ml、0.3ml)灌胃,共3天;A組及B組予0.3ml生理鹽水灌胃。第4天B、C、D組分別予阿霉素2.5㎎/㎏(體積0.1ml),隔日腹腔注射,共6次,A組予0.3ml生理鹽水腹腔注射;同時C、D組隔日分別予獼猴桃胃果王素60㎎/㎏/d、180㎎/㎏/d(體積0.1 ml、0.3ml)灌胃,共6次,A、B組予等量生理鹽水灌胃。最后一次腹腔注射后24h處死全部大鼠。試驗期間觀察大鼠一

3、般情況及心率、體重變化,計算心率變化率、死亡率;繪制心率、體重變化曲線;計算各組大鼠肺的干/濕比值,心臟/體重比值;測定各組大鼠CK-MB、BNP、GSH-Px、CAT、Cu-Zn-SOD活力;TUNEL法檢測細胞凋亡,計算凋亡指數(shù);H-E染色檢測心肌病理變化;免疫組化與RT-PCR分別檢測Cu-Zn-SOD、Bax、Bcl-2蛋白與mRNA水平表達。
　　結果:與B組比較,D組大鼠一般情況明顯改善,無明顯呼吸困難,大鼠活動、飲食

4、情況尚可,毛澤較光亮,處死時發(fā)現(xiàn)腹腔內腹水較少;大鼠心率變化率顯著性下降(p<0.05),體重無顯著性變化(p>0.05),CK-MB、BNP顯著性下降(p<0.01), GSH-Px、CAT、T-SOD活力顯著性增加(p<0.05),肺干/濕比值增大(p<0.05),心臟/體重比值增大(p<0.05),H-E染色無特殊病理改變,Cu-Zn-SOD蛋白、mRNA水平表達顯著性增加(p<0.05),Bax蛋白、mRNA水平表達顯著性下降(

5、p<0.05與p<0.01), Bcl-2蛋白、mRNA水平表達顯著性增加(p<0.05與p<0.01),凋亡指數(shù)無顯著性變化(p>0.05),死亡率下降。與B組比較,C組大鼠一般情況無改善,食欲下降,活動較少,處死時發(fā)現(xiàn)腹腔內有大量腹水,死亡率無變化;余指標也均無顯著性差異。
　　結論:1.獼猴桃果王素對大鼠阿霉素心肌損傷有顯著的保護作用,可以減輕心衰癥狀,改善大鼠心功能,提高存活率;其保護作用呈劑量依賴性;
　　2.獼猴