5-LOX-COX-2及其抑制劑在胰腺癌中的實(shí)驗(yàn)及臨床研究.pdf

1、第一部分 5-LOX在胰腺癌組織中的表達(dá)及其與COX-2、VEGF的關(guān)系;目的:旨在研究脂氧合酶5(5-LOX)mRNA、蛋白在胰腺癌中的表達(dá)及其與胰腺癌臨床病理特征的關(guān)系,同時(shí)探討5-LOX與環(huán)氧合酶-2(COX-2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)的關(guān)系,為胰腺癌的防治提供有關(guān)的理論依據(jù).方法:2001年12月~2002年12月期間,收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院普通外科和山東省腫瘤防治研究院肝膽外科手術(shù)切除35例胰腺癌患者新鮮組織標(biāo)本;另

2、外收集1998年6月~1999年12月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院普通外科和山東省腫瘤防治研究院肝膽外科46例胰腺癌組織石蠟標(biāo)本.應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(SP)檢測(cè)了5-LOX蛋白在胰腺癌組織石蠟標(biāo)本中的表達(dá);應(yīng)用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反映(RT-PCR)方法檢測(cè)了5-LOXmRNA、COX-2mRNA、VEGF mRNA在胰腺癌新鮮組織中的表達(dá).分析它們的表達(dá)與胰腺癌臨床病理特征的關(guān)系.結(jié)論:1.5-LOXmRNA及其蛋白在胰腺癌中的表達(dá)增高,反應(yīng)了

3、胰腺癌病情的進(jìn)展,但和患者的預(yù)后無(wú)關(guān).2.COX-2mRNA、VEGFmRNA在胰腺癌中的表達(dá)增高,與胰腺癌的臨床分期有關(guān).3.5-LOXmRNA、COX-2mRNA和VEGFmRNA的表達(dá)均有協(xié)同作用;所有的胰腺癌組織不表達(dá)5-LOX就表達(dá)COX-2,或者二者皆表達(dá),即兩者的表達(dá)既有交叉又有互補(bǔ),但二者沒(méi)有協(xié)同作用,無(wú)相關(guān)性.第二部分 5-LOX/COX-2抑制劑對(duì)胰腺癌細(xì)胞的影響;目的:研究表明5-LOX/COX-2的過(guò)度表達(dá)與胰腺

4、癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),我們研究5-LOX/COX-2復(fù)合抑制劑DHDMBF30對(duì)人胰腺癌Capan2細(xì)胞增殖和凋亡的影響,為胰腺癌的防治提供有效的藥物.方法:應(yīng)用MTT法、FCM、顯微鏡、電鏡檢測(cè)DHDMBF30對(duì)胰腺癌Capan2細(xì)胞的增殖、凋亡的影響.結(jié)論:1.DHDMBF30能夠有效地抑制胰腺癌Capan2細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)Capan2細(xì)胞的凋亡.2.DHDMBF30抑制胰腺癌Capan2細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)Capan2細(xì)胞凋亡可能主要

5、是通過(guò)抑制、下調(diào)5-LOX、COX-2和VEGF的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)的.3.DHDMBF30有可能成為一種理想的胰腺癌防治藥物.第三部分 DHDMBF30抑制人胰腺癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的研究;目的:DHDMBF30作為5-LOX/COX-2復(fù)合抑制劑在體外實(shí)驗(yàn)中抑制人胰腺癌Capan2細(xì)胞的增殖,并誘導(dǎo)其凋亡.研究DHDMBF30對(duì)裸鼠胰腺癌移植瘤的影響,以探討DHDMBF30的臨床應(yīng)用前景.方法:傳代培養(yǎng)的胰腺癌細(xì)胞Capan2接種于裸鼠股外側(cè)皮