COX-2抑制劑對小鼠腎癌的作用及其機制研究.pdf

1、目的：
　　研究Babl/c小鼠Renca異位腎癌模型經(jīng)IL-2及COX-2抑制劑NS-398作用的腫瘤生長情況、CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)在荷瘤小鼠外周血、脾臟及腫瘤局部中的變化，探討COX-2抑制劑增強腎癌免疫治療的作用及機制，為COX-2抑制劑輔助治療腎癌的臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。
　　方法：
　　1.以小鼠Renca細胞株異位接種于Babl/c小鼠，建立小鼠Renca異位腎癌模型。

2、r>　　2.隨機分成四組，不同組別采取不同給藥方法，即A組為IL-2組，B組為NS-398組，C組為IL-2+NS-398組，D組為PBS空白對照組。
　　3.分別在給藥第14天及第28天提取各組荷瘤小鼠外周血，用流式細胞術(shù)檢測Treg的變化。
　　4.切取荷瘤小鼠瘤體及脾臟，運用免疫組化(immunohistochemistry，IH)方法檢測小鼠脾臟和腫瘤局部的Treg的變化。
　　結(jié)果：
　　1.小鼠種植瘤

3、體經(jīng)HE染色病理檢查，顯微鏡下可見大量異型細胞并見核分裂相，腫瘤細胞呈圓形、棱形或不規(guī)則形，細胞體積較大，細胞質(zhì)較少，核大、深染，細胞排列紊亂，可見實體樣結(jié)構(gòu)，間質(zhì)少，呈浸潤性生長，周圍無包膜結(jié)構(gòu)證實Babl/c小鼠種植瘤體符合異位腎癌特征，可以使用Babl/c小鼠來源的腎癌細胞株(Renca)建立小鼠異位腎癌模型。
　　2.Babl/c小鼠異位腎癌在不同藥物處理后腫瘤體積出現(xiàn)明顯變化，A組經(jīng)IL-2治療后10天內(nèi)腫瘤體積仍有緩慢

4、增長，16天后瘤體開始減小，減小幅度較大；B組單用NS-398，腫瘤仍在增長，但較對照組增長較慢；C組為聯(lián)合用藥組，腫瘤在第六天出現(xiàn)減小，隨后一直持續(xù)到實驗結(jié)束，經(jīng)多組t檢驗，與其他組具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
　　3.COX-2抑制劑能下調(diào)荷瘤小鼠外周血、腫瘤及脾臟中Treg的表達，且與IL-2聯(lián)合有協(xié)同作用(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.使用Babl/c小鼠來源的Renca細胞建立Babl/c小鼠異位