ARID2在胰腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、研究背景:胰腺癌是一種惡性程度高，發(fā)病隱匿，無(wú)特異性臨床癥狀，早期診斷困難的常見(jiàn)消化道惡性腫瘤，其預(yù)后差，五年生存率不足5％[1]，是預(yù)后最差的消化道惡性腫瘤之一。一旦確診，多為晚期，嚴(yán)重影響患者的生存及預(yù)后，因此尋找新的特異性的診斷標(biāo)記物以及高效的靶向治療藥物，對(duì)于胰腺癌患者臨床預(yù)后的改善和生存率的提高有著重要而深遠(yuǎn)的意義。最近的研究發(fā)現(xiàn)，ARID2，又被命名為BAF200，是SWI/SNF復(fù)合物的亞單位，最初是從一個(gè)參與依賴(lài)配體的核

2、受體轉(zhuǎn)錄激活的SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物PBAF中被分離鑒定[2];ARID2涉及到廣泛的細(xì)胞功能，參與各種細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和發(fā)育調(diào)節(jié)過(guò)程，例如胚胎發(fā)育、染色體重構(gòu)、基因表達(dá)的調(diào)控等，并有研究表明ARID2的突變與胰腺癌的發(fā)生有關(guān)[3]。因此，以ARID2作為研究切入點(diǎn)，可以為胰腺癌患者的早期診斷及藥物靶向治療提供一條嶄新的途徑。
　　目的:通過(guò)研究ARID2在胰腺癌與癌旁組織中的表達(dá)情況，探討其與胰腺癌臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系

3、。
　　方法:使用TRIZOL試劑提取30對(duì)胰腺癌組織及癌旁正常組織中的總RNA，應(yīng)用RT—PCR法檢測(cè)其ARID2 mRNA表達(dá)情況。采用免疫組織化學(xué)SP法，檢測(cè)ARID2在60對(duì)胰腺癌與其癌旁組織中的表達(dá)情況，并分析其表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性。
　　結(jié)果:RT-PCR結(jié)果提示20對(duì)胰腺癌組織樣本中ARID2基因的表達(dá)水平較癌旁正常胰腺組織中ARID2的表達(dá)降低2倍以上，提示ARID2在胰腺癌組織中的表達(dá)水平顯著低于癌旁

4、正常胰腺組織（P＜0.001）。
　　免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，胰腺癌組織中ARID2陽(yáng)性表達(dá)率(31.7％)顯著低于癌旁組織(76.7％)（P＜0.05）。胰腺癌組織中ARID2的表達(dá)與胰腺癌的臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與患者性別、年齡、腫瘤大小、部位等的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　生存分析結(jié)果顯示，ARID2表達(dá)陽(yáng)性的患者，其生存時(shí)間是14.38±1.89月，明顯高于