熊果酸在CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、熊果酸(ursolic acid，UA)，別名烏索酸，烏蘇酸，屬α-香樹脂醇(α-amyrin)型五環(huán)三萜類化合物。有研究表明熊果酸具有鎮(zhèn)靜、消炎、抗菌、抗糖尿病、降血糖等多種生物學(xué)效應(yīng)。孕烷X受體(PXR)是一種轉(zhuǎn)錄因子核受體，它能被一系列內(nèi)源性和外源性物質(zhì)所激活。激活后的PXR能夠通過內(nèi)源性和外源性的調(diào)節(jié)、代謝和排泄，調(diào)整肝細(xì)胞中一些基因的轉(zhuǎn)錄。本實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn)，熊果酸具有明顯的趨脂作用和抗纖維化，并能保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器的生物

2、膜系統(tǒng)，使主動(dòng)運(yùn)輸功能恢復(fù)正常，細(xì)胞內(nèi)外離子和水的移動(dòng)及分布亦隨之復(fù)原，再生能力陸續(xù)恢復(fù)，促進(jìn)肝小葉中央?yún)^(qū)壞死肝細(xì)胞修復(fù)。近期，部分科研文章表明：激活PXR能夠抑制人肝臟成纖維母細(xì)胞的增殖。熊果酸是否通過激活PXR來起到抵抗肝纖維化損傷的作用目前尚不清楚。
　　目的：選取熊果酸作為研究對(duì)象，設(shè)計(jì)和進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，研究熊果酸是否可以通過激活PXR的表達(dá)，而起到抵抗肝臟纖維化損傷的作用。
　　方法：通過用CCl4灌胃的方式建立

3、小鼠的肝損傷模型，然后選用不同劑量的熊果酸灌胃，研究熊果酸對(duì)小鼠肝臟損傷的治療效果。我們通過觀察小鼠的表觀形態(tài)、分析血液中轉(zhuǎn)氨酶水平、比較肝臟的解剖學(xué)形態(tài)、觀察肝組織病理切片和RT-PCR檢測(cè)基因表達(dá)等方法，考察了各組小鼠肝臟的損傷水平和復(fù)原效果。
　　結(jié)果：熊果酸能明顯地改善小鼠肝組織的損傷程度，能在肝臟受損之后能有效地修復(fù)它，而且這種治療的效果和劑量的大小在一定程度內(nèi)呈現(xiàn)依賴性。通過RT-PCR我們還發(fā)現(xiàn)在熊果酸的作用下，小鼠