針刺對2型糖尿病瘦素和胰島素抵抗的分子機制.pdf

1、2型糖尿病是當今世界的疑難病、多發(fā)病，本文從中西醫(yī)兩個角度進行了研究。
　　 目的：為了研究2型糖尿病胰島素抵抗的發(fā)生機制和瘦素在2型糖尿病胰島素抵抗發(fā)生機制中的作用以及針刺對于2型糖尿病機體胰島素抵抗的影響，本文從理論、臨床和動物實驗三方面進行了探討。
　　 方法：
　　 ①理論研究回顧了歷代有關消渴病病因病機的認識和針灸治療消渴病的內容，收集了現(xiàn)代國內外對于2型糖尿病發(fā)病機制及其治療的資料，分別從中醫(yī)和西醫(yī)兩

2、個醫(yī)學體系的不同角度，分析了2型糖尿病的病因病理。
　　 ②臨床研究收集了35例肥胖型2型糖尿病患者，分型論治，以12次為1療程，治療3個療程。于治療前后分別測量患者的相關肥胖指標，檢測空腹血糖( FBS)，空腹胰島素(FINS)、空腹瘦素(FLP)和血脂水平，計算胰島素敏感性指數(IAI)和胰島素抵抗指數(Homa-IR)。
　　 ③實驗研究則將100只剛斷乳的SD雄性大鼠隨機分為高脂飼料組(80只)和普通飼料組(20

3、只)，高脂飼料紐用自配方高脂飼料喂養(yǎng)16周造成食源性肥胖大鼠(40只)后，給予腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ)(25mg/kg)造成2型糖尿病大鼠模型(27只)，將2型糖尿病大鼠模型隨機分為針刺組(9只)、藥物組(9只)和模型組(9只)。實驗結束后，用羅氏活力型血糖儀檢測FBS，放免法測血清FINS，ELISA法測血清LP、脂聯(lián)素、抵抗素和腫瘤壞死因子α，免疫組化測脂肪腫瘤壞死因子α，原位雜交測弓狀核胰島素受體基因(INSRmRNA)

4、、瘦素受體基因(0B-RmRNA)、脂肪細胞INSRmRNA、胰島細胞0B-RmRNA和骨骼肌GLUT4mRNA表達，real time RT PCR測肝組織胰島素底物1(IRS-1)和2(IRS-2)基因表達，并且與正常組比較。
　　 結果：
　　 ①針灸治療肥胖型2型糖尿病3療程后，顯效15例，有效10例，無效10例，總有效率為71％。治療前患者的FBS、FINS和FLP顯著高于正常，有31例伴有高脂血癥，治療后患者

5、的FBS、FINS和FLP明顯下降，IAI明顯增加，Homa-IR明顯降低，且差異均具有統(tǒng)計學意義，提示針灸具有改善胰島素抵抗(IR)和瘦素抵抗(LR)的作用，可使患者胰島素敏感性和瘦素敏感性增加。同時，患者的肥胖指標也顯著降低，患者的血脂代謝異常也有明顯改善，提示針刺對2型糖尿病患者具有減肥作用，針剌對脂代謝紊亂有良性調整作用。
　　 ②動物實驗結果表明：2型糖尿病大鼠存在高血糖、高胰島素血癥，骨骼肌GLUT4基因、弓狀核和脂

6、肪組織INSR基因、肝組織IRS-1基因表達顯著降低，脂肪組織TNFα表達顯著升高，肝組織IRS-2基因異常表達。提示實驗大鼠胰島素作用減弱，存在胰島素抵抗；受體和受體后基因表達異常是2型糖尿病胰島素抵抗的發(fā)生機制之一。針刺可以降低FBS和FINS水平，增加骨骼肌GLUT4基因、弓狀核和脂肪組織INSR基因、肝組織IRS-1基因的表達，調節(jié)肝組織IRS-2基因的異常表達，抑制脂肪組織TNFα表達，提示針刺在改善2型糖尿病機體胰島素抵抗，

7、增加胰島素敏感性的同時，還參與了胰島素信號轉導途徑相關環(huán)節(jié)的調控。2型糖尿病大鼠弓狀核0B-R基因表達與正常組無顯著差異，胰島大面積損壞，殘存胰島的OB-R基因表達增強；優(yōu)降糖組大鼠弓狀核的0B-R基因表達明顯低于正常，胰島破壞嚴重，胰島0B-R基因表達增強；針刺組大鼠胰島無明顯破壞，弓狀核和胰島0B-R基因均低于正常，但無顯著差異。提示：2型糖尿病大鼠早期，胰島結構破壞較輕時，可能存在血清瘦素水平升高和中樞瘦素抵抗，胰島也存在瘦素抵抗

8、，當出現(xiàn)明顯消瘦癥狀，胰島破壞程度較重時，瘦素水平下降，瘦素抵抗消失；針刺可以抑制胰島細胞的受損，改善胰島細胞的功能。2型糖尿病大鼠血清TNFα水平明顯升高，優(yōu)降糖組也明顯高于正常，針刺組高于正常但無顯著差異；各組脂聯(lián)素和抵抗素無顯著差異。提示，TNFα與2型糖尿病相關，脂聯(lián)素和抵抗素與2型糖尿病無明顯相關；針刺可以抑制2型糖尿病機體TNFα的表達。
　　 結論：
　　 ①針灸對肥胖2型糖尿病患者具有顯著的降糖、降脂作用

9、。
　　 ②針灸可以改善肥胖型2型糖尿病患者胰島素抵抗狀態(tài)，增加胰島素敏感性，同時能改善肥胖患者的瘦素抵抗。
　　 ③針刺可顯著改善2型糖尿病大鼠的胰島素抵抗狀態(tài)，并且對胰島β細胞功能有改善作用。
　　 ④骨骼肌GLUT4基因表達低下，脂肪組織INSR基因表達低下，肝組織IRS-1基因表達低下和肝組織IRS-2基因異常表達可能參與了2型糖尿病IR的機制，針刺對這些基因表達的良性調節(jié)作用可能是針刺改善2型糖尿病大鼠