白虎二地湯調(diào)控胰島素信號(hào)通路改善2型糖尿病胰島素抵抗的研究.pdf

1、目的:通過研究白虎二地湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性T2DM胰島素抵抗大鼠血糖、血脂、炎癥因子及骨骼肌PI3K信號(hào)通路的干預(yù)作用，探討該方藥對(duì)T2DM胰島素抵抗大鼠炎癥因子與PI3K信號(hào)通路的影響，對(duì)白虎二地湯干預(yù)該信號(hào)通路的機(jī)制進(jìn)行研究。
　　方法:采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)8周齡雄性SD大鼠8周后，結(jié)合腹腔注射低劑量鏈脲佐菌素30mg/kg，建立T2DM胰島素抵抗大鼠模型。將大鼠分為5組，即正常對(duì)照組、模型組、羅格列酮組、白虎二地湯高、低劑量組。分別使

2、用藥物或蒸餾水灌胃6周，干預(yù)前后檢測(cè)空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、游離脂肪酸(FFA)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6（IL-6）。顯微鏡觀察5組大鼠肝臟、脂肪組織的病理變化。采用Westernblot法檢測(cè)大鼠骨骼肌組織IRS-1、p-IRS-1、

3、PI3Kp85、AKT、p-AKT蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合低劑量STZ腹腔注射后的SD大鼠與正常組大鼠相比，其FBG、FINS、HOMA-IR、ISI等指標(biāo)明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.藥物干預(yù)后，白虎二地湯高劑量組SD大鼠肝臟組織脂肪浸潤(rùn)減少，脂肪組織縮小，F(xiàn)BG、FIMS、HOMA-IR、ISI、TC、TG降低，與模型組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.

4、05)。
　　3.藥物干預(yù)后，白虎二地湯高劑量組SD大鼠FFA、TNF-α、IL-6與模型組相比均有顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.藥物干預(yù)后，白虎二地湯高劑量組SD大鼠骨骼肌組織IRS-1蛋白表達(dá)量與模型組相比升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　5.藥物干預(yù)后，白虎二地湯高劑量組SD大鼠骨骼肌組織PI3Kp85、AKT表達(dá)量與模型組相比顯著提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

5、
　　結(jié)論：
　　1.白虎二地湯可以改善STZ誘導(dǎo)的T2DM胰島素抵抗大鼠糖、脂代謝異常，減輕胰島素抵抗，以高劑量組效果顯著。其可能的機(jī)制是通過降低脂毒性，增強(qiáng)胰島組織對(duì)胰島素的敏感性，發(fā)揮其改善糖脂代謝紊亂和降糖降脂作用。
　　2.白虎二地湯在不同程度上可以降低T2DM胰島素抵抗大鼠血清FFA、TNF-α、IL-6水平，從而減輕炎癥反應(yīng)。其可能的機(jī)制是白虎二地湯的降糖降脂、減輕胰島素抵抗有利于緩解炎癥反應(yīng)。