2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
  慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染嚴(yán)重威脅人類健康。目前認(rèn)為,宿主免疫調(diào)控紊亂是導(dǎo)致HBV感染慢性化的重要原因,并與疾病進(jìn)展密切相關(guān)。T細(xì)胞亞群及其細(xì)胞因子在維持機(jī)體免疫平衡中起著重要作用。T細(xì)胞亞群通常包括Th1、Th2、Th17、Treg等,其中Th17主要參與機(jī)體的促炎反應(yīng)。IL-23是促進(jìn)幼稚輔助性T細(xì)胞向Th17分化的關(guān)鍵因子,成熟后的Th17細(xì)胞通過產(chǎn)生IL-17、IL-21

2、、IL-22等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)控作用。大量研究表明,Th17及其相關(guān)細(xì)胞因子參與了多種肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展。本課題組長期致力于慢性肝病的綜合防治。我們前期研究發(fā)現(xiàn):IL-17在乙肝肝硬化失代償期患者外周血中顯著升高;患者接受自體外周血干細(xì)胞移植治療后,隨著肝功能的逐漸恢復(fù),外周血IL-17水平也顯著降低。進(jìn)一步的動物實(shí)驗(yàn)表明:外源性IL-17能夠加重CCl4誘導(dǎo)的肝損傷,利用單克隆抗體中和IL-17可有效減輕肝損傷;干細(xì)胞治療可有效減輕

3、動物肝損傷,外源性IL-17能夠在一定程度上抵消干細(xì)胞的治療效應(yīng)。由此提示,IL-17在肝臟損傷及修復(fù)中起著重要的調(diào)控作用。由于IL-17主要由Th17產(chǎn)生,那么,Th17及其其他相關(guān)細(xì)胞因子(包括IL-23、IL-21、IL-22等)在慢性乙型病毒性肝病進(jìn)展過程起什么作用?自體外周血干細(xì)胞治療能否影響Th17以及IL-23、IL-21、IL-22等細(xì)胞因子?查閱文獻(xiàn)尚未見相關(guān)研究報道。
  目的:
  1.明確Th17及其

4、相關(guān)細(xì)胞因子在慢性乙型病毒性肝病進(jìn)展中的變化;
  2.探討自體外周血干細(xì)胞治療對乙肝肝硬化失代償期患者外周血Th17及其相關(guān)細(xì)胞因子的影響。
  方法;
  1.研究對象
  本研究方案經(jīng)過我院倫理委員審核并批準(zhǔn)。課題分兩部分進(jìn)行,所有對象均簽署知情同意書。
  第一部分研究對象,包括健康志愿者、慢性乙型病毒性肝炎患者、乙肝肝硬化代償期患者和失代償期患者各50例。慢性乙型病毒性肝炎和乙肝肝硬化的診斷符合我

5、國《病毒性肝炎防治方案》和《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。
  第二部分研究對象,符合乙肝失代償期肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)、自愿在我科接受自體外周血干細(xì)胞移植治療的20例患者。所有患者均隨訪至少1年,均有完整的基線資料和隨訪資料。
  2.實(shí)驗(yàn)樣本
  對第一部分研究對象,采集其空腹?fàn)顟B(tài)時的外周血20ml。對第二部分研究對象,分別采集其接受干細(xì)胞治療前及治療后3月、6月和12月的外周血,每次20ml。所采集的血液樣品置于肝素抗

6、凝管中,即刻低速離心分離血細(xì)胞和血漿。所獲血漿樣品于液氮中快速冷凍后保存于-80℃?zhèn)溆谩Q?xì)胞經(jīng)淋巴細(xì)胞分離液分離,收獲其中的單個核細(xì)胞,經(jīng)程序化冷凍后保存于液氮備用。
  3.檢測方法
  細(xì)胞因子檢測:采用商品化ELISA試劑盒,按照說明書提供的方法檢測血漿樣本中的IL-17、IL-21、IL-22、IL-23。
  T細(xì)胞亞群檢測:將凍存的單個核細(xì)胞解凍后置于培養(yǎng)板中,以PMA、Ionomycin和Monensi

7、n對細(xì)胞進(jìn)行處理;以CD4、IL-17、IL-22、IFN-γ對細(xì)胞進(jìn)行多重標(biāo)記,并借助流式細(xì)胞儀分析Th17和Th22百分?jǐn)?shù)。
  4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
  借助SPSS17.0軟件進(jìn)行。計(jì)數(shù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)量資料采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。p<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  結(jié)果:
  1.與健康志愿者相比,慢性乙型病毒性肝炎患者和乙肝肝硬化患者外周血IL-17、IL-2

8、1、IL-22、IL-23水平均顯著升高。并且,乙肝肝硬化患者外周血四種細(xì)胞因子的水平顯著高于慢性乙型病毒性肝炎患者,乙肝肝硬化失代償期患者四種細(xì)胞因子顯著高于代償期患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  2.與健康志愿者相比,慢性乙型病毒性肝炎患者和乙肝肝硬化患者外周血Th17和Th22百分?jǐn)?shù)均顯著升高。并且,乙肝肝硬化患者外周血Th17和Th22百分?jǐn)?shù)顯著高于慢性乙型病毒性肝炎患者,乙肝肝硬化失代償期患者Th17和Th22百分?jǐn)?shù)顯著高

9、于代償期患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  3.隨訪分析表明,在接受自體外周血干細(xì)胞治療3個月后,乙肝失代償期肝硬化患者的肝功能指標(biāo)(包括血漿白蛋白、轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素和MELD評分等)逐漸恢復(fù)正常。
  4.在接受自體外周血干細(xì)胞治療3個月后,患者外周血IL-17、IL-21、IL-22、IL-23的水平逐漸降低,在治療后6月時達(dá)到最低,與治療前相比差異顯著。并且,患者的IL-23水平與IL-17、IL-21、IL-22水平之間

10、具有顯著的正相關(guān)性。
  結(jié)論:
  慢性乙型病毒感染后,隨著疾病的進(jìn)展,外周血Th17及其相關(guān)四種細(xì)胞因子均呈逐漸增高趨勢;自體外周血干細(xì)胞治療能夠顯著改善乙肝肝硬化失代償期患者的肝功能,患者的外周血Th17及其相關(guān)細(xì)胞因子水平也隨之顯著降低。上述結(jié)果提示,Th17及其相關(guān)細(xì)胞因子可能在慢性乙型病毒性肝病發(fā)展過程中起著重要的促進(jìn)作用,自體外周血干細(xì)胞移植有可能通過下調(diào)Th17及其相關(guān)細(xì)胞因子水平而促進(jìn)乙肝肝硬化患者肝功能的

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