慢作用藥治療強直性脊柱炎短期內(nèi)肝功影響的臨床觀察.pdf

1、目的:強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一種慢性進展性風(fēng)濕性疾病,好發(fā)于青年男性,并與HLA-B27相關(guān),主要病理特點是附著點炎。近幾年逐漸認識到早期合理使用慢作用藥治療能夠有效緩解強直性脊柱炎外周關(guān)節(jié)癥狀,對中軸關(guān)節(jié)的改善尚存在爭議。這些慢作用藥包括柳氮磺吡啶(salazoulfapyridine,SASP)、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、來氟米特(leflnomide,LEF)等。慢

2、作用藥的基本藥理作用是拮抗生物大分子的合成,而肝功能損傷也是慢作用藥的主要不良反應(yīng)。同時有研究報道甲氨蝶呤合并葉酸治療能夠降低甲氨蝶呤引起的肝臟副反應(yīng),但在臨床應(yīng)用上仍存在一定爭議。本研究探討慢作用藥治療強直性脊柱炎的短期肝臟損傷,為臨床醫(yī)師根據(jù)這些藥物的風(fēng)險/效果比率制訂治療方案提供一定依據(jù),并觀察探討葉酸的有效性問題。
　　 方法:取河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院免疫風(fēng)濕科2008年1月～2010年7月住院的強直性脊柱炎病人,均符合1

3、984年修訂的紐約強直性脊柱炎分類標準,且均為初治或入組前1個月來使用慢作用藥、入院后有明確的慢作用藥用藥史、入院時查肝功能正常、出院后按醫(yī)囑要求在半月、3月及6月時復(fù)查者。排除有嚴重心臟病、高血壓、消化道潰瘍及其他器質(zhì)性病變、HBsAg(+)、既往有其他肝臟病史、孕婦及哺乳期婦女。按慢作用藥不同,將住院病人分為MTX組、SASP組、LEF組,用法分別為:MTX10mg1/周;SASP1.02/日;LEF10mg1/日。對入組病人隨訪觀

4、察6個月,記錄病人復(fù)診時間及肝功能指標,其中肝功能指標包括:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT,5～40U/L)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST,10～40U/L)、總膽紅素(BIL,3.0～20.0umol/L)、堿性磷酸酶(ALP,15～130U/L)、γ-轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT,7～40U/L)、總膽酸(TBA,1.0～10.0umol/L)、膽堿酯酶(CHE,5～12KU/L)、乳酸脫氫酶(LDH,76～200U/L)。用藥后化驗肝功能ALT≥2

5、ULN或BIL≥2ULN視為藥物性肝損傷。臨床按照1990年發(fā)表的國際共識意見分型。采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行實驗數(shù)據(jù)處理。所有計量資料數(shù)均以((-x)±s)表示,多組間均數(shù)比較采用方差分析,兩組及多組間率的比較用卡方檢驗,P＜0.05,則認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.一般資料的描述所選患者197人,其中女17例,男180例:年齡(25.23±8.56)歲;病程(5.35±5.02)年;其中約79

6、.19％患者(156/197)伴不同程度的外周關(guān)節(jié)腫痛。全部患者均同時服用一種非甾體抗炎藥(美洛昔康或雙氯芬酸鈉或尼美舒利)、1-2種中成藥,部分患者同時服用了抗骨質(zhì)疏松藥(維D鈣或阿倫磷酸鈉)。不同慢作用藥各組在性別、年齡、病程、飲酒及合并潑尼松等方面的構(gòu)成上具有可比性(P＞0.1)。
　　 2.使用慢作用藥不同組別藥物性肝損傷情況所有入選病人在服用慢作用藥后半月(14±3天)、3月(62±9天)、6月(168±32天)時復(fù)查

7、了肝功能。6個月內(nèi)肝損傷率分別為MTX組(8/62)、SASP組(5/78)、LEF組(10/57),差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。參照1990年發(fā)表的國際共識意見分型,肝細胞損傷型17例(其中MTX組6例、SASP組3例、LEF組8例),各組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05),膽汁淤積型3例(其中MTX組1例、SASP組2例)及混合型肝損傷3例(其中MTX組1例、LEF組2例)。
　　 3.肝功能指標變化情況慢作用藥引起肝

8、功能損傷患者23例,所有肝損傷患者均伴有ALT升高,平均(109.09±17.65)U/L,伴或不伴其他指標不同程度的增高。各組間藥物性肝損傷患者ALT升高程度不具有顯著差異(P＞0.05)。
　　 4.肝損傷發(fā)生時間半月、3月、6月肝損傷數(shù)分別為:MTX組:2、5、1人;SASP組:0、3、2人;LEF組:2、5、3人。三個時間點所占比例差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.013),以3月復(fù)查時肝損傷數(shù)最多,占56.52％。
　　

9、 5.MTX合并使用葉酸情況甲氨蝶呤合并葉酸組(2/19)的肝損傷發(fā)生率低于未合并葉酸組(6/43),但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),合并葉酸組ALT＞ULN的比率(3/19)低于未合用葉酸組(19/43)(P=0.031)。
　　 結(jié)論:
　　 1.服用MTX或sASP或LEF,均可能引起一定的的肝功能損傷,本研究觀察記錄6個月肝功能復(fù)查情況,未發(fā)現(xiàn)各組之間有顯著差異。
　　 2.服用慢作用藥引起的肝功能指標