全基因外顯子組測(cè)序?qū)ふ液诎呦⑷饩C合征患者相關(guān)的胚系突變.pdf

1、黑斑息肉綜合征（Peutz-Jeghers Syndrome，PJSOMIM175200)是一種罕見的常染色體顯性遺傳性家族性疾病，亦是一種腫瘤易感綜合征，以皮膚黏膜存在黑色素沉著斑點(diǎn)、消化道多發(fā)性息肉和非消化道存在多發(fā)性息肉為特征，并有多種癌包括消化道癌和非消化道癌發(fā)生率增高。目前的研究已經(jīng)證明抑癌基因STK11/LKB1(serine/threonine kinase11 in19p13.3)的胚系突變是大部分PJ S患者的致病基因

2、。STK11基因的多種突變類型都與PJS致病相關(guān)，但具體涉及的生物信號(hào)通路還未明確，所以STK11在PJS的發(fā)病機(jī)制目前尚有待進(jìn)一步研究。同時(shí)，前期的文獻(xiàn)也指出有相當(dāng)一部分PJS患者的STK11基因并未發(fā)生突變，這意味PJS可能具有遺傳異質(zhì)性，即除了STK11,可能還存在其它致病基因，并有文獻(xiàn)報(bào)道了一些候選基因、基因座如1p31-32，6q25，6p11-cen，19q13.4。為了尋找和定位PJS相關(guān)致病基因突變，選擇了一個(gè)兩代人中國

3、人PJS家系（包括父，子，女三個(gè)患者和母親一個(gè)健康對(duì)照）對(duì)其進(jìn)行全基因外顯子組測(cè)序以篩查候選的致病基因突變，然后對(duì)這些候選基因突變利用Sanger測(cè)序進(jìn)行驗(yàn)證以排除外顯子組測(cè)序的假陽性結(jié)果。至此，一共獲得了8個(gè)蛋白編碼基因突變（包括STK11最新的基因突變）和4個(gè)pre-microRNAs突變。進(jìn)而，應(yīng)用SIFT分析軟件對(duì)這8個(gè)蛋白編碼基因突變進(jìn)行分析，預(yù)測(cè)突變是否將影響相應(yīng)蛋白功能。結(jié)果，發(fā)現(xiàn)有7個(gè)蛋白編碼基因突變被預(yù)測(cè)為將出現(xiàn)蛋白功